O papel da imunoterapia nos abortos espontâneos e falhas recorrentes na implantação

  O aborto espontâneo recorrente é definido como 2 ou mais abortos espontâneos, que de acordo com a literatura é de 15% para abortos espontâneos, 2,3% para 2 abortos espontâneos e 0,34% para 3 abortos espontâneos. Não existe uma definição precisa de falha de implantação recorrente e a maioria acredita que em 2-6 ciclos de FIV, mais de 10 embriões de qualidade são transferidos e não implantados, no entanto, foi sugerido que nos casos em que 3 transferências de embriões de qualidade falharam, precisamos de procurar mais a causa. As principais causas de aborto recorrente e falhas repetidas de implantação que conhecemos incluem causas cromossómicas, anomalias anatómicas, causas infecciosas, factores endócrinos, factores imunológicos e factores inexplicáveis. Depois de excluir as causas conhecidas, não faltam pacientes com causas inexplicáveis de aborto recorrente e falha de implantação recorrente na prática clínica. A gravidez normal é um processo fisiológico complexo semelhante à transferência alogénica, na medida em que o embrião é equivalente a transportar 1/2 de um antigénio de tecido diferente do da mãe. No entanto, a essência de não ser rejeitado pelo sistema imunitário materno depende da relação de tolerância imunitária entre mãe e feto, e uma vez que a tolerância imunitária é desequilibrada, podem ocorrer abortos espontâneos recorrentes e falhas repetidas de implantação de origem desconhecida.  Os anticorpos de bloqueio desempenham um papel importante na regulação da tolerância imunitária materna para manter uma gravidez normal e a implantação embrionária. Os anticorpos de bloqueio são produzidos principalmente contra antigénios leucócitos humanos embrionários classe II (HLA-II) e linfócitos trofoblastos cruzados (TLX), que impedem que os antigénios patogénicos embrionários sejam reconhecidos e mortos pelo sistema imunitário materno através da ligação aos antigénios trofoblastos da placenta fetal ou linfócitos maternos, impedindo o ataque imunitário aos trofoblastos embrionários. Além disso, a mãe pode produzir anticorpos anti-encerramento de tipo único que interagem localmente na interface imunitária materno-fetal e na circulação corporal com células imunologicamente activas nocivas (por exemplo, células T assassinas, células assassinas naturais, etc.) e factores relacionados como a IL-22, bloqueando a resposta imunitária nociva e ajudando assim a manter a gravidez e a implantação.  A imunoterapia activa com linfócitos utiliza principalmente os linfócitos do marido injectados na mulher para estimular o seu sistema imunitário e induzir a produção de anticorpos fechados (incluindo anti-HLA, anti-TLXBA, etc.) no seu corpo, impedindo assim que os antigénios patogénicos do embrião sejam reconhecidos e mortos pelo sistema imunitário materno e permitindo que o embrião seja protegido e cresça e regresse. E ao estimular repetidamente o sistema imunitário da mulher, a memória imunitária é melhorada para facilitar o sucesso da próxima gravidez.  O procedimento da imunoterapia linfocitária é o seguinte: o sangue venoso do marido é retirado, as células imunitárias são extraídas, e o antebraço do paciente é inoculado subcutaneamente por injecção multiponto, geralmente com 6 a 8 pontos, uma vez cada 2 a 3 semanas, durante um curso de 3 a 4 meses. -Se tiverem sido produzidos anticorpos, recomenda-se a concepção no prazo de 6 meses. Se não ocorrer qualquer gravidez no prazo de 3 meses, recomenda-se a promoção da ovulação ou inseminação artificial para acelerar a gravidez. Uma vez confirmada a gravidez precoce, é necessário um tratamento de manutenção, aproximadamente uma vez a cada 3-4 semanas, com o mesmo procedimento que acima, continuando até ao segundo trimestre de gravidez.