A tendência de diminuir a utilização de blocos ilíacos enxertados e de aumentar a utilização de materiais de substituição óssea continuou em 2012. Proteínas osteoindutivas recombinantes Desde 2012, tem havido uma preocupação generalizada sobre os eventos adversos locais associados às proteínas osteoindutivas recombinantes e, em Junho de 2011, surgiu uma série de artigos e estudos sobre o potencial elevado risco de proteínas osteoindutivas recombinantes humanas. Os artigos focaram três pontos principais: 1) a utilização da proteína osteoindutora recombinante humana na fusão lombar anterior aumentou o risco de ejaculação retrógrada e ejaculação precoce. 2) a proteína osteoindutora recombinante humana aumentou a incidência de radiculite, infecção e hematoma. 3) a utilização da proteína osteoindutora recombinante humana correlacionada com um aumento da incidência de cancro. Estudos subsequentes mostraram que muitas das complicações ocorrem com a especificidade do acesso, se não estiverem relacionadas com o próprio acesso. Se a utilização de proteína osteoinduzível recombinante humana aumenta a incidência de ejaculação retrógrada continua a ser mal compreendida. Num estudo de revisão de 10 anos na Universidade de Stanford, a proteína-2 recombinante humana recombinante aumentou a incidência de ejaculação retrógrada por um factor 2, semelhante aos resultados de ensaios clínicos anteriores da FDA sobre a proteína-2 recombinante humana recombinante. Outro estudo da Universidade de Denver não mostrou diferença significativa no risco potencial de ejaculação retrógrada ao comparar a substituição do disco anterior com a fusão do intercorpo anterior com a proteína osteoinduzível recombinante humana. Outra interpretação sugere que a ejaculação retrógrada está associada à exposição cirúrgica (peritoneal e retroperitoneal), o que sugere que a aplicação de proteína osteoindutora recombinante humana não está associada ao desenvolvimento da ejaculação retrógrada. Isto acrescenta mais confusão em relação à definição precisa de ejaculação retrógrada e à forma como esta é medida. A questão da radiculite foi provavelmente levantada numa série de estudos de base e gradualmente subiu ao nível de uma série de ensaios clínicos baseados em reanálises relativamente pequenas. Os estudos clínicos mais recentes demonstraram que a aplicação de proteína osteoindutora recombinante humana na abordagem posterior-lateral não apresenta um risco acrescido de desenvolvimento de radiculite secundária. Um ensaio clínico recente baseado em 1400 pacientes mostrou que a aplicação de proteína osteoindutora recombinante humana era ligeiramente mais susceptível de causar seroma (3,2%) do que a aplicação de matriz óssea descalcificada (2%) e osso de auto-enxerto (1,4%), mas estas diferenças não eram significativas. O estudo também mostrou uma taxa de infecção global de 3,1%, que não foi significativamente mais elevada no grupo das proteínas recombinantes osteoinduzíveis humanas. Estes dados são também apoiados pelos resultados de quase 55.000 pacientes no SRS e 16.000 pacientes na base de dados do Medicare, sem aumento das taxas globais de infecção, seroma ou outras complicações devidas ao BMP. Todos estes estudos mostram um aumento significativo dos custos médicos, mas poucos pacientes estão insatisfeitos por causa de práticas de enfermagem qualificadas. Provavelmente de maior interesse é a potencial relevância das proteínas osteoinduzíveis para o cancro. Os dados do fabricante não mostram qualquer risco acrescido de cancro com formulações de 6-12mg comercializadas aprovadas aplicadas a esponjas de gelatina, e não foram emitidos avisos da FDA para o efeito. No entanto, algumas análises externas relativamente pequenas dos dados chegaram a uma conclusão diferente. Um estudo retrospectivo de 93.000 pacientes com fusão lombar baseado em dados médicos não mostrou qualquer aumento na incidência de cancro pancreático, e noutro grupo de Wisconsin de 467.000 pacientes com dados Medicare, houve uma diminuição de 6,2% (em vez de um aumento) na incidência de cancro em pacientes que tiveram BMP aplicados durante a fusão vertebral. O trabalho continua na procura de um transportador mais eficaz para a proteína osteoinduzível. A esperança é encontrar um portador que evite a libertação precoce e massiva de proteínas osteoinducíveis. É claro que a libertação precoce é importante para o processo terapêutico, mas se se libertar demasiado, leva a uma permeabilidade vascular excessiva e aos efeitos secundários locais acima descritos. Outros materiais de substituição óssea Embora tenha sido dada mais atenção às proteínas osteoindutoras, o seu custo relativamente elevado continua a encorajar a investigação de outros materiais de substituição óssea. Um estudo animal mostrou que o plasma rico em plaquetas, com ou sem um componente de medula óssea, não promovia a fusão póstero-lateral da coluna vertebral. Fosfato de cálcio substituído por silicato, várias combinações de medula óssea/cerâmica, e vidro bioactivo continuam a ser investigados no campo da fusão de implantes vertebrais. A maioria dos estudos demonstrou que estes estudos, incluindo células estaminais mesenquimais, ainda não conseguem atingir a potência das proteínas recombinantes osteoinducíveis humanas.