Elevado volume de eritrócitos e baixo volume médio de eritrócitos significa que o número de eritrócitos no sangue periférico está acima da gama normal, mas o volume médio de eritrócitos está abaixo da gama normal. Esta condição é normalmente observada numa condição chamada verdadeira eritrocitose, que é uma doença mieloproliferativa. O número de eritrócitos no sangue periférico pode ser anormalmente elevado devido à proliferação desordenada de células progenitoras na linhagem vermelha, e o número de eritrócitos no sangue periférico é significativamente elevado. Contudo, devido à rápida proliferação dos eritrócitos e à insuficiente concentração de ferro no corpo, ocorre frequentemente um baixo volume de eritrócitos. Também pode haver um baixo volume médio de hemoglobina e uma elevada contagem de eritrócitos nas análises de rotina, mas um baixo volume médio de eritrócitos, que pode ocorrer em doentes com verdadeira eritrocitose. A elevada contagem de eritrócitos e o baixo volume de eritrócitos melhoram significativamente quando o doente recebe tratamento com hidroxiureia ou sangria e é tratado com suplementos de ferro.