A nefropatia diabética (DN) é uma das complicações mais comuns e graves da diabetes mellitus (DM). É uma das principais causas de doença renal em fase terminal (DRIS) e uma das principais causas de aumento da mortalidade e incapacidade em pessoas com diabetes. Clinicamente, uma vez que a nefropatia diabética desenvolve proteinúria persistente, a sua função renal irá diminuir progressivamente, com aproximadamente 25% dos doentes a desenvolver insuficiência renal em fase terminal dentro de 6 anos, 50% dentro de 10 anos, e 75% dentro de 15 anos, com uma duração média de 10 anos desde o início da proteinúria até à morte por urémia.
Muitos estudos clínicos têm sido conduzidos ao longo dos anos para explorar várias opções terapêuticas para deter a progressão da nefropatia diabética, mas com pouco sucesso. Nos últimos anos, a terapia nutricional com ácido alfa-keto composto (Kaito) tem vindo a ganhar atenção e expectativas elevadas quanto à sua eficácia em retardar a progressão da nefropatia diabética através do seu mecanismo único de reduzir eficazmente a proteinúria e tratar tanto os “sintomas” como a “raiz” da doença.
A situação clínica do DN é crítica
Na China, o DN é uma causa comum de doença glomerular secundária. Com a melhoria do nível de vida das pessoas e o advento de uma sociedade em envelhecimento, a incidência de DM está a aumentar rapidamente.
Os resultados da investigação mostram que 25,7% da população de DM na China tem albuminúria, 12% da população pré-diabética tem microalbuminúria, 9% dos doentes com DM têm insuficiência renal, e cerca de 8% dos doentes pré-diabéticos têm insuficiência renal, ou seja, cerca de 16% da população hiperglicémica tem função renal moderadamente reduzida. Em doentes com DM tipo 1 e DM tipo 2, a incidência de DN é tão elevada como 25-40%. Mesmo em pacientes com nefropatia diabética que estão sob óptimo controlo da glicemia, tensão arterial e lípidos, a taxa de mortalidade é ainda inaceitavelmente elevada.
Quais são as restrições ao tratamento DN?
As primeiras alterações fisiopatológicas na nefropatia diabética são a hiperfiltração glomerular e a hipertrofia glomerular. A hiperfiltração glomerular persistente causa danos na tilóide glomerular, membrana basal e endotélio capilar; a deposição de várias proteínas (albumina, globulina e fibrina) e mucopolissacáridos lipídicos na membrana basal promove a glomerulosclerose; a presença de proteinúria activa ainda mais o sistema RAS, exacerba os distúrbios hemodinâmicos intrarrenais, activa um grande número de factores inflamatórios e agrava os danos renais.
A microalbuminúria persistente (30-229 mg/24h) é um marcador para o desenvolvimento da nefropatia em DM. Os níveis de proteinúria de base em doentes podem aumentar significativamente a incidência de eventos renais, e em doentes com diabetes tipo 1 ou tipo 2, a presença de microalbuminúria não só marca a presença de nefropatia precoce, como também aumenta grandemente a prevalência de doenças cardiovasculares e o risco de morte. O risco de morte devido à proteinúria é maior em comparação com a hipertensão. Os doentes que progridem de microalbuminúria para macroalbuminúria (≥300 mg/24h) são susceptíveis de progredir para a DREE vários anos mais tarde.
Uma dieta pobre em proteínas (LPD) pode bloquear a parte central do processo de proteinúria e prevenir a hiperperfusão e hiperfiltração glomerular. No entanto, quando a LPD é aplicada, a falta de insulina, resistência à insulina, síntese reduzida de proteínas musculares, perda grave de proteínas devido a proteinúria maciça e disfunção gastrointestinal em doentes diabéticos causará certamente uma deficiência de aminoácidos essenciais, o que facilmente levará a um balanço negativo de nitrogénio e proteínas Isto pode facilmente levar a um balanço negativo de azoto e a uma má nutrição proteica, agravando assim ainda mais a deterioração da função renal.
A farmacologia única do ácido alfa-ceto
Um mecanismo farmacológico único para inibir a proteinúria
O composto α-keto acid é uma combinação de α-keto acid e aminoácidos essenciais, que contém um α-hydroxy acid (hidroximetionina) e 5 aminoácidos essenciais além de 4 α-keto acids (ceto-leucina, ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina e ceto-valina). α-keto acids não contêm grupos de NH2 e podem ser combinados com NH2 no corpo e convertidos nos aminoácidos essenciais correspondentes pelas transaminases correspondentes, promovendo assim a síntese de aminoácidos no corpo. Também reduz o nitrogénio ureico no sangue e melhora a azotemia.
A função de transporte tubular alterada nas lesões renais reduz a reabsorção tubular e aumenta a excreção urinária de aminoácidos de cadeia ramificada, produzindo proteinúria. A degradação proteica e a oxidação dos aminoácidos da cadeia ramificada são aumentadas e a síntese é diminuída em doentes com doenças renais. Estudos demonstraram que os aminoácidos de cadeia ramificada não provocam hiperfiltração renal e reduzem directamente a proteinúria, enquanto outros aminoácidos injectados aumentam a taxa de filtração glomerular e o fluxo de plasma renal.
O Ketoacid melhora o transporte tubular renal, resultando numa reabsorção tubular melhorada de aminoácidos de cadeia ramificada, tais como leucina, isoleucina e valina, reduzindo assim a excreção urinária de aminoácidos de cadeia ramificada, diminuindo a proteinúria e corrigindo os distúrbios de síntese de proteínas. Quando o ácido alfa-keto composto + LPD é administrado em condições calóricas adequadas, o organismo adaptar-se-á para aumentar a síntese proteica, reduzir a oxidação de aminoácidos e a degradação proteica, regular o metabolismo proteico e tratar indirectamente a proteinúria. A combinação do ácido alfa-ceto composto com a LPD tem assim o duplo efeito de tratar a proteinúria e assegurar o estado nutricional, e inibir a progressão da nefropatia diabética através do “tratamento tanto dos sintomas como da causa raiz”.
fortemente apoiada por provas de investigação clínica
A utilização de ácido alfa-ceto composto mais LPD em doentes com doença renal crónica começou nos finais dos anos 70. Mais de 30 anos de prática clínica mostraram que o ácido alfa-ceto composto reduz significativamente a taxa de progressão de microalbuminúria para macroalbuminúria e doença renal em fase terminal, e tornou-se gradualmente um tratamento de rotina para doentes com insuficiência renal crónica.
Aparicio primeiro descobriu que a LPD + ácido ceto reduziu a proteinúria e aumentou a albumina sérica em pacientes. uma meta-análise de seis estudos mostrou que a LPD + ácido alfa-ceto composto reduziu significativamente a proteinúria em pacientes com nefropatia diabética. uma meta-análise de Pedrini et al. mostrou que o tratamento com LPD + ácido alfa-ceto composto em pacientes com nefropatia diabética reduziu significativamente a proteína urinária e retardou o declínio da TFG e uma redução de 46% no risco de mortalidade por início ou por todas as causas do ESRD.
Teplan et al. mostraram que o grupo de tratamento (LPD 0,6 g/kg/d + perindopril + ácido alfa-ceto composto) foi significativamente melhor do que o grupo de controlo (LPD 0,6 g/kg/d + perindopril) na redução da proteinúria e no abrandamento da taxa de declínio da taxa de filtração glomerular, sugerindo que o ácido alfa-ceto composto teve um efeito independente na redução da proteinúria. foi mais eficaz na redução da proteinúria e atrasou significativamente a progressão da nefropatia diabética.
Num estudo realizado por Walser et al. sobre o tratamento da síndrome nefrótica com ácidos alfa-ceto compostos + VLPD, a proteinúria média de 24 horas dos doentes diminuiu de 9,3 g/d para 1,9 g/d, os níveis médios de proteína sérica aumentaram de 2,5 g/dl para 3,8 g/dl, e os níveis médios de colesterol sérico diminuíram de 415 mg/dl para 255 mg/dl. A proteinúria, hipoproteína, dos doentes A proteinúria, a hipoproteinemia e a hiperlipidemia dos doentes melhoraram significativamente. Outro estudo utilizando cetoácidos para síndrome nefrótica mostrou resultados semelhantes, com a excreção de proteínas urinárias a diminuir de (5,7±2,8) g/24h na linha de base para (3,0±2,1) g/24h (P