Bipolar refere-se geralmente à perturbação bipolar, e a paliperidona não pode ser utilizada para tratar a perturbação bipolar. A paliperidona pode ser utilizada para os sintomas da esquizofrenia, enquanto a doença bipolar é uma doença mental com episódios depressivos e maníacos, pelo que a paliperidona não tem efeito terapêutico na doença bipolar. O tratamento da doença bipolar pode ser efectuado com medicamentos à base de carbonato de lítio sob orientação médica, como a lamotrigina, o valproato, etc. Pode controlar episódios maníacos agudos e prevenir recaídas maníacas; ao mesmo tempo, pode também ser utilizado como antidepressivos, como a olanzapina, a clozapina, a risperidona, etc. É utilizado para o tratamento de manutenção de episódios depressivos e da doença bipolar e, durante o período de toma regular de medicamentos, deve evitar-se fumar, beber álcool, chá forte e café. Além disso, os doentes também precisam de realizar intervenções psicológicas para corrigir os seus maus padrões cognitivos e comportamentais; organizar racionalmente o trabalho e o descanso, levantar-se e descer a horas, e garantir um sono suficiente; os doentes podem ser encorajados a trabalhar ou a fazer exercício o mais cedo possível, e a participar em actividades sociais e interacções interpessoais, conforme adequado, de modo a retomar uma vida normal.