Depois de um transplante renal, não se pode parar a medicação. Os transplantes de órgãos podem de facto salvar vidas, mas quando se submete à cirurgia, o receptor do transplante é também colocado sob um aro dourado, tal como o Rei Macaco a ser domado, com um feitiço de “imunossupressão vitalícia”. O corpo humano tem uma rejeição espontânea do “novo estrangeiro”, tal como é difícil para os estranhos tornarem-se como irmãos quando se encontram, assim a relação entre o corpo humano e o rim transplantado tem de começar por se conhecerem e se habituarem um ao outro, período durante o qual todo o desconforto desagradável e pequenas diferenças fazem parte da reacção de rejeição. Ninguém gosta de tomar medicamentos. O problema dos medicamentos é que, por um lado, acrescenta à carga financeira, com estatísticas que mostram que os custos médicos a eles associados ascendem a dezenas de biliões de dólares por ano em todo o mundo. O segundo é mais problemático e assustador do que o stress financeiro – os “efeitos secundários da imunossupressão”. A utilização a longo prazo de imunossupressores pode levar a uma diminuição geral da imunidade após transplante renal, o que pode levar a uma série de complicações graves, tais como infecções, doenças cardiovasculares, diabetes, malignidade e danos de toxicidade medicamentosa, afectando assim a sobrevivência a longo prazo do paciente e do órgão transplantado. Portanto, como garantir a saúde e segurança do paciente transplantado, permitindo ao mesmo tempo que o órgão transplantado viva em harmonia com o corpo, é conhecido como “tolerância imunológica ao transplante de órgãos”, que liberta o paciente transplantado do uso de drogas imunossupressoras durante toda a vida. “Tem sido sempre um sonho comum de médicos e pacientes transplantados, e um dos desafios que a comunidade internacional de transplantes tem tentado superar. Por “tolerância imunológica de transplante” entendemos que o sistema imunitário do receptor do transplante é capaz de distinguir entre amigo e inimigo sem o uso de imunossupressores, por exemplo, nunca atacará o órgão recém-transplantado, mas pode lutar imediatamente no caso de um ataque estrangeiro, matando todos os factores desestabilizadores que ameaçam a saúde. O sistema imunitário é capaz de distinguir entre amigo e inimigo. Actualmente, as principais estratégias de indução de tolerância imunitária incluem: (1) indução de tolerância imunitária central através da eliminação clonal de células T no timo e células B na medula óssea; (2) indução de tolerância imunitária periférica através do bloqueio de vias de sinalização co-estimulatórias, infusão ou indução de produção de células imunitárias reguladoras para induzir a incompetência imunitária das células T e B e suprimir a sua proliferação ou função. Como a indução de tolerância imunitária no transplante de órgãos envolve um processo complexo de modificação do sistema imunitário e manutenção da regulação imunitária, são ainda necessários estudos teóricos e clínicos para desenvolver estratégias de indução seguras e eficazes. Notícias excitantes: o início da tolerância imunitária clínica Nos últimos anos, mais de 10 estudos clínicos sobre a indução da tolerância imunitária por infusão de células estaminais hematopoiéticas combinadas com transplante renal foram realizados no Massachusetts General Hospital, Stanford University, Northwestern University e nos Especialistas em Transplante Renal do Hospital Zhongshan, Fudan University. O protocolo começou com o pré-tratamento de radiação linfática completa do receptor do transplante renal e a transfusão simultânea das células estaminais hematopoiéticas do doador. Estes estudos clínicos tiveram vários graus de sucesso, tendo alguns pacientes interrompido completamente os medicamentos imunossupressores e uma redução significativa dos custos de tratamento, juntamente com uma melhoria significativa da qualidade de vida. Foi descoberto que os receptores de transplantes renais têm um longo historial de “quimero dador-receptor” no seu sangue periférico e medula óssea, onde o receptor mostra uma resposta imunitária específica baixa ou nula ao órgão do doador. Em termos leigos, isto significa que o sistema imunitário do receptor é “modificado” pela infusão das células estaminais hematopoiéticas do doador no corpo do receptor para que este deixe de ver o órgão transplantado como um “corpo estranho” e deixe de o “atacar”. Ao “modificar” o sistema imunitário do receptor para que este deixe de ver o órgão transplantado como um “corpo estranho” e deixe de o “atacar”, o receptor do transplante é eventualmente libertado da dependência de drogas imunossupressoras. O especialista em transplante renal no Hospital Zhongshan da Universidade de Fudan acredita que a “infusão de células estaminais hematopoiéticas doadoras” pode ser um grande avanço na indução de tolerância imunológica no transplante renal clínico. Possíveis mecanismos de tolerância imunitária: remodelação do sistema linfático do receptor por células estaminais hematopoiéticas Um possível mecanismo de tolerância imunitária é o desenvolvimento, diferenciação e evolução das células estaminais hematopoiéticas do doador através de transfusão, que se educarão mutuamente e alterarão o padrão de resposta do sistema imunitário do receptor, produzindo, em última análise, tolerância imunitária específica. Os mecanismos específicos incluem: 1. as células precursoras de células T e B geradas pelas células estaminais hematopoiéticas do doador e do receptor induzem tolerância central nos órgãos imunitários centrais do receptor, tais como medula óssea e timo através do reconhecimento imunológico, selecção clonal e rejeição e formação de células em células; 2. as células T e B maduras das células estaminais hematopoiéticas do doador e do receptor migram dos órgãos imunitários centrais para os tecidos linfóides periféricos, induzindo formação de células imunitárias reguladoras quiméricas para alcançar tolerância imunitária periférica; 3. células estaminais hematopoiéticas do doador ou células estaminais hematopoiéticas receptoras educadas pelo doador exercem directamente as funções imunossupressoras locais do rim transplantado através da secreção de citocinas supressivas ou microvesículas, etc., para promover a tolerância imunitária periférica. Esperança para o futuro: promoção da tolerância imunitária induzida por células estaminais hematopoiéticas na especialidade de transplante renal no Hospital de Zhongshan da Universidade de Fudan, alcançaram importantes avanços na indução da tolerância imunitária em alguns pacientes de transplante renal, mas a actual taxa de sucesso global ainda não atingiu o nosso objectivo desejado, e ainda há muito espaço para melhorar a taxa de sucesso da indução da tolerância imunitária através de protocolos optimizados. Acreditamos que com a promoção da indução de células estaminais hematopoiéticas de tolerância imunológica, a rápida disseminação e aplicação do novo método na clínica trará um futuro melhor para os pacientes de transplante renal.