A infecção pelo HBV é predominante em todo o mundo, mas a intensidade da infecção pelo HBV varia muito de região para região. Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 2 mil milhões de pessoas em todo o mundo foram infectadas pelo HBV, das quais 350 milhões estão infectadas pelo HBV crónico, e cerca de 1 milhão morrem todos os anos de insuficiência hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular primário (HCC) causado pela infecção pelo HBV. O HBsAg em crianças com menos de 5 anos de idade é apenas 1%. De acordo com esta projecção, a infecção crónica pelo HBV existente na China é de cerca de 93 milhões de pessoas, incluindo cerca de 20 milhões de casos de pacientes com hepatite B crónica. O HBV é uma doença transmitida pelo sangue, principalmente através do sangue (transfusão de sangue e produtos sanguíneos, pele e mucosas partidas), da mãe para o filho e do contacto sexual. Devido à implementação de um rastreio rigoroso do HBsAg para dadores de sangue, a infecção pelo HBV causada pela transfusão de sangue ou produtos sanguíneos tem sido menos frequente; a transmissão através de pele e membranas mucosas partidas deve-se principalmente à utilização de dispositivos médicos que não são rigorosamente esterilizados, diagnóstico invasivo e operações cirúrgicas, injecções inseguras, especialmente injecções de medicamentos; outras coisas como pedicura, tatuagens, piercings nos brincos, exposição acidental do pessoal médico no trabalho, partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes também podem ser transmitidas. Outros factores tais como massagem dos pés, tatuagens, piercings nos brincos, exposição acidental do pessoal médico no trabalho, partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes, etc., também podem ser transmitidos. A transmissão de mãe para filho ocorre principalmente durante o período perinatal (parto), principalmente devido à exposição ao sangue e fluidos corporais das mães portadoras do VHB durante o parto, e foi grandemente reduzida com o uso da vacina da hepatite B combinada com a imunoglobulina da hepatite B. O risco de infecção pelo VHB aumenta com o contacto sexual desprotegido com pessoas positivas ao VHB, especialmente as que têm múltiplos parceiros sexuais. Estudos epidemiológicos e experimentais não descobriram que o HBV pode ser transmitido por insectos sugadores de sangue (mosquitos, percevejos, etc.).