Os comprimidos de acetato de prednisona são um glucocorticoide que não pode ser combinado principalmente com medicamentos anti-inflamatórios e anti-inflamatórios não esteróides, como cápsulas de libertação prolongada de ibuprofeno, comprimidos com revestimento entérico de diclofenac sódico, comprimidos de acetaminofeno, antibióticos como a anfotericina B ou inibidores da anidrase carbónica e anticolinérgicos como a atropina.
1) Anti-inflamatórios e anti-inflamatórios não esteróides: A combinação com anti-inflamatórios não esteróides, como o ibuprofeno e o diclofenac sódico, pode aumentar os seus efeitos ulcerogénicos. A combinação com comprimidos de acetaminofeno pode aumentar a hepatotoxicidade deste último.
2) Antibióticos: em combinação com anfotericina B ou inibidores da anidrase carbónica, podem agravar a hipocaliemia, a hipocalcemia e a osteoporose.
3) Medicamentos anticolinérgicos: a combinação a longo prazo com medicamentos anticolinérgicos (como a atropina) pode levar a um aumento da pressão intraocular, sendo também evidentes os efeitos secundários.
Úlcera péptica grave, infeção, doença mental, osteoporose ou osteonecrose da cabeça do fémur são contra-indicações, e existem muitos outros medicamentos que não podem ser combinados, como comprimidos de isoniazida, comprimidos de mexiletina, etc., a aplicação do medicamento deve ser utilizada sob a orientação de um médico e não deve ser aplicada às cegas.