O clopidogrel e a aspirina são ambos medicamentos anti-agregação plaquetária, mas têm mecanismos de acção diferentes. O clopidogrel inibe as plaquetas através da inibição do receptor ADP na superfície das plaquetas para prevenir a trombose. A aspirina inibe as plaquetas através da inibição da produção de ciclo-oxigenase. A aspirina é de facto um ácido orgânico que produz uma inibição irreversível da agregação plaquetária. A aspirina é actualmente o medicamento antiplaquetário mais utilizado na prática clínica e é o medicamento de base para as doenças cardiovasculares. A aspirina pode causar danos na mucosa gástrica, quer directamente, penetrando-a, quer indirectamente, inibindo a produção de prostaglandinas que estimulam o tracto gastrointestinal. Por conseguinte, a aspirina tem mais efeitos secundários do que o clopidogrel no tracto gastrointestinal. Os efeitos secundários, como a dor abdominal e a diarreia, são mais pronunciados no caso da aspirina do que no caso do clopidogrel. Em comparação com a aspirina, o clopidogrel tem um forte efeito antiplaquetário e um rápido início de acção. Por conseguinte, a utilização a longo prazo do clopidogrel é mais segura do que a aspirina, mas a aspirina e o clopidogrel podem ser utilizados em combinação para prevenir a trombose após a cirurgia, uma vez que o efeito de um só medicamento pode não ser suficiente ou não atingir o efeito antiplaquetário. De facto, a aspirina foi descoberta inicialmente como um medicamento analgésico e anti-inflamatório e, em pequenas doses, pode actuar como tromboprofilático e, em doses maiores, como antipirético e analgésico.