Com a aprovação do primeiro inibidor da protease do vírus da hepatite C (HCV) em 2011, estamos actualmente no meio de uma mudança de paradigma no tratamento da hepatite C. Nos próximos três anos, a grande maioria dos doentes com hepatite C nos países ocidentais irá provavelmente receber uma terapia medicamentosa completamente diferente da que recebem actualmente. O campo do tratamento da hepatite C está a evoluir rapidamente. Dadas as mudanças em curso neste campo, o tratamento de pacientes com hepatite C tornar-se-á extremamente desafiante em 2013. Várias questões permanecem controversas.1 Quais os pacientes que devem ser tratados prontamente com os medicamentos que já possuem? Que pacientes podem esperar até que as terapias sem interferão fiquem disponíveis? Quando estarão disponíveis as terapias sem interferão, e serão os novos fármacos eficazes e bem tolerados? Quais são os custos das terapias livres de interferão? Existem outras alternativas que possam melhorar ainda mais a eficácia dos medicamentos actualmente utilizados? O IFN-α tem sido a pedra angular da terapia antiviral para a hepatite crónica C durante mais de duas décadas, com taxas de resposta virológica sustentada (SVR) que variam entre 30-90%, dependendo do genótipo do VHC, da fase de progressão da doença hepática e do historial genético do hospedeiro.2 No entanto, como a terapia contendo IFN-α está associada a uma série de eventos adversos, o IFN-α é utilizado para o tratamento de apenas um pequeno número de indivíduos infectados pelo VHC Ao contrário da maioria das outras infecções virais persistentes, a infecção pelo VHC é potencialmente curável. O HCV completa o seu ciclo de vida apenas no citoplasma (não existe fase nuclear) e, portanto, a inibição eficaz da replicação viral pode curar as células infectadas com HCV na ausência de resistência aos medicamentos. Portanto, uma forma óbvia de melhorar a terapia da hepatite C é utilizar uma combinação de novos agentes antivirais directos (DAAs) que visam diferentes fases do ciclo de vida do HCV.