Os resultados de dois novos estudos publicados em The Lancet e LancetOncol sugerem que a radioterapia direccionada administrada durante a cirurgia é uma opção de tratamento viável para mulheres com cancro da mama em fase inicial que se submetem a mastectomia parcial em comparação com o actual procedimento convencional, que requer radioterapia pós-operatória durante várias semanas.
Para a grande maioria das mulheres que são submetidas a mastectomia parcial (ressecção focal), necessitarão também de uma série de tratamentos de radioterapia para a mama afectada (conhecida como radioterapia de feixe externo (EBRT)). Isto pode ser problemático para as mulheres que vivem longe de um centro de radioterapia (especialmente se vivem numa área remota ou muito remota).
Em alguns casos, uma proporção de pacientes que poderiam ter sido submetidos a mastectomia parcial teve de ter o seu procedimento alterado para mastectomia, pelas razões acima mencionadas – tais como não poder continuar com a radioterapia após a mastectomia parcial.
Na ausência de radioterapia, as mulheres que foram submetidas a mastectomia parcial correm o risco de recorrência do tumor, quer no local do tumor primário, quer nas proximidades do tumor primário. Vários grupos de investigação conduziram estudos sobre estas questões – principalmente sobre como administrar radioterapia para reduzir o risco de recorrência, como por exemplo, se se deve administrar uma dose única de radioterapia, se se deve direccionar a radioterapia para o local primário do tumor e se se deve administrar radioterapia intra-operatória ou pós-operatória. Dois estudos recentes publicados no TheLancent e LancetOncol revelaram a eficácia de duas terapias orientadas diferentes para estes pacientes.
O estudo TARGIT-A
No TheLancet, uma equipa internacional de académicos liderada pelo Professor Michael Baum e pelo Professor Jayant Vaidya (da Universidade de Londres, Reino Unido) conduziu o estudo TARGIT, que comparou os efeitos da utilização do tratamento padrão EBRT e TARGIT (radioterapia para o local do tumor utilizando um dispositivo de emissão de raios X em miniatura), dois O efeito na recorrência de tumores de diferentes modalidades de tratamento, com um regime de tratamento uma vez por dia de três a seis semanas.
Durante um período de mais de 12 anos, um total de 1721 mulheres foram tratadas com TARGIT (grupo de tratamento) e mais 1730 mulheres foram tratadas com EBRT (grupo de controlo) padrão. Os professores JayantVaidya e JeffreyTobias têm vindo a testar e a avaliar estas técnicas de tratamento em 33 centros diferentes.
Um total de 3451 pacientes foram incluídos na análise final em 2 grupos separados de sujeitos. Os primeiros incluíam 2298 pacientes, dos quais 1.140 receberam TARGIT em conjunto com a sua primeira cirurgia (como inicialmente previsto pelos investigadores) e outros 1.158 receberam EBRT padrão, e os investigadores compararam estas duas abordagens de estudo diferentes.
Contudo, na sequência de pedidos de alguns clínicos, expandiram o estudo para incluir 1.143 novos pacientes, 562 dos quais foram incluídos no grupo EBRT e mais 581 no grupo TARGIT, desta vez com um regime de tratamento da TARGIT aos 37 dias pós-cirurgia.
O objectivo do estudo era ser o mais reactivo possível aos protocolos de tratamento realistas, uma vez que as pacientes do sexo feminino que tinham sido tratadas com TARGIT no momento da cirurgia eram também tratadas novamente com EBRT se mais tarde demonstrassem factores de alto risco de recidiva. No total, aproximadamente 80% dos pacientes do grupo TARGIT completaram a sua cirurgia e radioterapia sob uma anestesia sem a necessidade de tratamento EBRT adicional.
Os investigadores observaram que se a diferença nas taxas de recidiva local a 5 anos destes dois regimes de tratamento diferentes fosse inferior a 2,5%, então o tratamento TARGIT deveria ser considerado tão eficaz como (não inferior a) o tratamento padrão. Em todos os sujeitos, o risco de 5 anos de recorrência local de tumores mamários destes dois regimes de tratamento diferentes era inferior aos 2,5% inicialmente estabelecidos, o que significa que o tratamento TARGIT único não era inferior ao tratamento EBRT em termos de controlo de tumores.
Além disso, a taxa de mortalidade global foi de 3,9% no grupo TARGIT em comparação com 5,3% no grupo EBRT, principalmente devido à menor mortalidade por morte cardiovascular e outros tumores associados ao tratamento TARGIT em comparação com o tratamento EBRT. Quando TARGIT foi dada em conjunto com mastectomia parcial – como os investigadores inicialmente esperavam – as taxas de recorrência e mortalidade locais eram semelhantes nos grupos TARGIT e EBRT, mas a mortalidade devida a outras causas era mais baixa no grupo TARGIT. as taxas de mortalidade foram mais baixas no grupo TARGIT (TARGIT/EBRT: 1,3%/4,4%), levando aos resultados acima descritos.
O Professor Vaidya salientou que o benefício mais importante da TARGIT para as mulheres com cancro da mama é que as pacientes podem ter todos os tratamentos locais de que necessitam ao mesmo tempo que a cirurgia, e que esta abordagem causa menos toxicidade para a mama, coração e outros órgãos. As nossas conclusões apoiam, portanto, a utilização de TARGIT em conjunto com a mastectomia local em pacientes cuidadosamente examinadas, proporcionando uma opção adicional às pacientes e aos médicos para ajudar a desenvolver planos de tratamento individualizados, poupar tempo, dinheiro e salvar a mama e mesmo a vida da paciente.
O estudo ELIOT
Em LancetOncol, investigadores da Itália, liderados pelo Professor Umberto Veronesi (Agência Europeia de Oncologia, Milão), relatam os resultados do seu estudo, que se centra numa nova abordagem da radioterapia direccionada (ligeiramente diferente da utilizada anteriormente), em que os investigadores utilizam radiações que libertam electrões para atingir o local primário do tumor ( Radioterapia electrónica intra-operatória ou ELIOT).
No Instituto Europeu de Oncologia em Milão, 651 mulheres foram tratadas com ELIOT durante a mastectomia parcial, enquanto 654 mulheres do grupo de controlo foram tratadas com EBRT padrão após mastectomia parcial.
Os investigadores examinaram as verdadeiras lesões recorrentes locais na mama (ocorrendo no mesmo local que o tumor primário), e as recidivas que ocorreram na mama operada ipsilateral. Verificaram que após 5 anos, a taxa de recorrência foi significativamente mais elevada no grupo ELIOT em comparação com o grupo de controlo, com 21 (2,5%) mulheres no grupo ELIOT a experimentarem recorrência local e 35 (4,4%) mulheres se a recorrência ipsilateral fosse incluída na avaliação, em comparação com 4 (0,4%) mulheres no grupo de controlo.
Embora tenha havido uma diferença na taxa de recorrência, não houve diferença significativa na sobrevivência global entre os grupos ELIOT e de controlo quando se teve em conta a sobrevivência global – 34 mortes no grupo ELIOT em comparação com 31 mortes no grupo de controlo; por conseguinte, não houve diferença significativa na mortalidade entre os dois grupos. Não houve, portanto, diferença significativa na mortalidade entre os dois grupos.
Entre os pacientes do grupo ELIOT, os investigadores investigaram as características dos tumores recorrentes, o que os ajudou a identificar várias características associadas à recorrência: incluindo grandes tumores (>2cm), e negatividade do receptor de estrogénio (negatividade das ER).
O Professor Veronesi observou que para as mulheres tratadas com radioterapia intra-operatória, a identificação dos factores mais susceptíveis de conduzir a uma recorrência do cancro da mama pode ajudar-nos a determinar quais as pacientes que podem beneficiar de radioterapia externa subsequente. Embora os nossos resultados mostrem que as mulheres tratadas com ELIOT têm uma taxa significativamente mais elevada de recorrência de tumores locais aos 5 anos, temos de reconhecer que para algumas mulheres os benefícios de não completar o curso completo da radioterapia podem compensar os riscos associados a um risco acrescido de recorrência local.
Outro resultado encorajador foi que a mortalidade global após 5 anos não diferiu significativamente entre os grupos de tratamento ELIOT e os grupos de tratamento padrão. A radioterapia intra-operatória pode ajudar a melhorar ainda mais a qualidade de vida das pacientes, e os resultados do nosso estudo podem facilitar aos clínicos a melhor aplicação de factores biológicos moleculares para além do tratamento convencional e de factores histológicos para identificar as pacientes mais adequadas para a radioterapia mamária parcial.