Para pacientes que desenvolvem resistência durante o tratamento com lamivudina, o adefovir pode ser adicionado à lamivudina continuada ou opcionalmente mudado para tenofovir, sem mudança recomendada para entecavir 1 mg/d; para pacientes que desenvolvem resistência durante o tratamento com adefovir, a lamivudina, telbivudina ou entecavir podem ser adicionados ou mudados para tenofovir; para pacientes que desenvolvem resistência durante o tratamento com entecavir, o tenofovir ou adefovir pode ser adicionado; para pacientes que falham ou desenvolvem resistência durante o tratamento com lamivudina ou tipifudina combinada com adefovir, recomenda-se a mudança para entecavir mais tenofovir; para pacientes que desenvolvem resistência durante o tratamento com lamivudina, o tratamento também pode ser mudado para interferon ou outros análogos de nucleósidos.