Ao longo de um longo período de prática, o povo chinês acumulou uma vasta experiência no uso da medicina herbal para tratar várias doenças, e os medicamentos naturais tornaram-se o principal meio de tratamento de doenças na medicina chinesa. Embora se tenha prestado atenção à eficácia dos medicamentos, a observação de possíveis reacções adversas também tem sido enfatizada. O que é natural não é necessariamente seguro e inofensivo. Tal como outros medicamentos, os medicamentos à base de ervas podem ter efeitos secundários tóxicos e reacções adversas. Existem mais de 350 plantas em todo o mundo que contêm alcalóides hepatotóxicos, e tem havido lições dolorosas da Europa e dos EUA sobre a hepatotóxicidade causada pela calcária selvagem para perda de peso e cordyceps para a saúde e retirada do álcool. A incidência de danos hepáticos causados por medicamentos à base de ervas chineses é responsável por 32,6% das doenças hepáticas de origem farmacogénica. De acordo com um relatório abrangente na literatura doméstica, de 1986 a 2002, foram publicados mais de 800 casos de danos hepáticos causados por medicamentos à base de ervas chineses em revistas domésticas, e a tendência é aumentar de ano para ano. Recentemente, algumas pessoas incluíram também as reacções adversas à medicina chinesa como um dos “três flagelos” das reacções adversas aos medicamentos. Nos últimos anos, a composição dos danos hepáticos causados por vários tipos de medicamentos é de 33,7% para os medicamentos anti-TB, 23,7% para os medicamentos herbáceos chineses e 10,8% para os antipiréticos e analgésicos como os três primeiros. As doenças primárias tratadas causaram danos hepáticos: 33,4% dos medicamentos à base de plantas para ossos e articulações, 25,9% para doenças renais, 20,3% para dermatologia, e 7,3% para doenças da tiróide são os quatro primeiros.
Como é que encaramos os efeitos adversos dos medicamentos naturais? Em primeiro lugar, devemos distinguir a diferença entre a medicina herbal chinesa e a medicina herbal: a medicina herbal chinesa é mais segura e é formulada e utilizada sob a orientação da teoria médica chinesa, após milhares de anos de prática médica e após um processamento e mistura rigorosos, com contra-indicações teóricas, e está incluída na farmacopeia nacional, enquanto a medicina herbal é uma planta natural utilizada pelo povo de acordo com a sua experiência para tratar ou aliviar uma determinada doença ou dor.
Nos tempos antigos, existiam diferentes conceitos de “toxicidade” dos medicamentos.
1. nos primeiros tempos, o termo “veneno” referia-se a todos os medicamentos que podiam curar doenças.
2. o termo “toxicidade” também se refere à parcialidade do cheiro de uma droga.
3, refere-se especificamente aos efeitos secundários tóxicos nocivos para o corpo humano, tais como “Shen Nong Ben Cao” contém 365 tipos de medicamentos. De acordo com a eficácia e toxicidade da classe superior – não tóxica; classe média – não tóxica e venenosa, discricionária; classe inferior – multipoisonosa e não deve ser tomada durante muito tempo.
Na literatura médica chinesa, os “dezoito antipatias” e os “dezanove medos” indicam que os antigos estavam conscientes dos efeitos secundários tóxicos que podiam ocorrer quando certos medicamentos eram combinados. Em contraste, os medicamentos à base de plantas são utilizados por pessoas com nomes diferentes para a mesma coisa, e o fenómeno de coisas diferentes com o mesmo nome é mais comum, o que torna difícil seguir e observar reacções adversas, quanto mais experiências de toxicologia farmacológica.
Classificações comuns de efeitos secundários dos medicamentos naturais.
1. efeitos secundários.
2, efeitos tóxicos.
3. reacções alérgicas.
4. reacções idiossincráticas.
5. dependência.
6. Carcinogenicidade e teratogenicidade.
7. mutagenicidade.
Os danos hepáticos causados, contudo, não só estão a aumentar significativamente na incidência, como também têm uma elevada taxa de mortalidade, o que vale bem a atenção dos trabalhadores clínicos. Em particular, é mais provável que ocorram abusos, uso indevido, overdose de longa duração, aptidão nutricional e consumo de bebidas alcoólicas, e prescrições de cuidados de saúde mais brilhantes. Por conseguinte, é importante compreender as características e mecanismos da patogénese do dano hepático farmacogénico, aplicar estritamente os princípios da medicação, prestar atenção às contra-indicações da composição, e assegurar a utilização segura da medicação para reduzir a ocorrência de doença hepática farmacogénica.
As principais causas de reacções adversas
I. Problemas na utilização tanto por médicos como por pacientes.
1. overdose: conceitos tradicionais enganosos e campanhas publicitárias. A medicina chinesa não é tóxica e não tem efeitos secundários, e não há mal nenhum em overdose. Huang Yao Zi provoca a cegueira do fígado da droga, Ginseng 60g provoca a cegueira, etc.
2, a droga não é o medicamento certo: pôr de lado a essência do uso clínico da medicina chinesa, a identificação do frio no tratamento do quente …… e outros princípios do uso de drogas.
3, abuso de drogas, influenciado pela concepção errada de que a medicina chinesa pode ter uma doença para curar uma doença, nenhuma doença para compensar o corpo.
4, o uso de drogas durante um período de tempo demasiado longo, de modo que a acumulação de envenenamento. Como o alcaçuz durante um longo período de tempo para causar pseudo-aldosteronismo.
5, combinação imprópria de medicamentos: a combinação imprópria de medicamentos chineses ainda não é rara. A combinação de medicamentos chineses e ocidentais tem causado reacções adversas que têm atraído cada vez mais atenção. Por exemplo, éfedra e eugenol, gipsita e glicosídeos cardíacos.
Em suma, pela falta de consciência da potencial hepatotoxicidade de certos medicamentos à base de plantas e das suas preparações, tanto por parte dos médicos como dos pacientes.
Segundo, o problema da própria droga.
1. a acção farmacológica e a composição química das ervas. Glycyrrhiza glabra retenção de água e sódio, excreção de potássio, etc.
2. confusão de espécies herbáceas e uso indevido de uso indevido. Utilização mista de Mouton Tongcao, Guang Fangji (Aristolochiaceae) em vez de Fangji em pó, utilizado na Europa como comprimido dietético, causando mais de dez casos de insuficiência renal, etc.
3, a qualidade das ervas: ambiente, época de colheita, peças medicinais, armazenamento e transporte podem afectar a qualidade. Como a poluição ambiental causada pelo conteúdo de metais pesados da droga excede o padrão, armazenamento e transporte inadequados de moldes de drogas, etc.
4, decocção mal preparada, ela própria de forma a reduzir os seus efeitos secundários tóxicos, não de acordo com as regras do contraproducente.
Em terceiro lugar, o factor organismo.
1, género: a incidência de mulheres do que homens.
2, idade: idosos, crianças pequenas são superiores aos jovens adultos.
3. condições fisiológicas e patológicas especiais: gravidez, aleitamento materno, mau funcionamento do fígado e dos rins.
4. diferenças individuais. Também vimos alguns casos de distúrbios menstruais ou espermatorreia causados pelo uso de angélica na prática clínica.
Classificação de acordo com o tipo de lesão hepática manifestada.
1. drogas que podem causar danos do tipo hepatócito
Os principais tipos de drogas que podem causar danos hepatocelulares incluem Huang Yao Zi, Cang Er Zi, Castor Root, Tu San Qi, Crow’s Gall Bladder, Wu Bei Zi, Chuan Guo Zi, Lei Gong Vine, Qian Li Guang, Ai Ye, Bai Bian Qi, Fang Ji, Qing Dai, Da Huang, Ze Di Di, Jiang Han Xia, Sang Yu, Di Yu, Mitra Sin, Hu Zong, Shi Gua Pi, Sour Date Root Bark, Smallpox Powder, Xiong Huang, Arsenicum, Compound Qing Dai Zi, Nong Jili (Wild Lily), Fish Gall Bladder, Pu Huang, etc.
2. drogas que podem causar colestase ou tipo misto
Entre as ervas chinesas que podem causar danos colestáticos ou hepáticos mistos incluem-se Cang Er Zi, Guan Zong, Funcho Vermelho, Verde Cobre, Injeção Dan Shen Composto, Pílula Forte de Ossos e Articulações, Fruto Dourado, etc.
Classificação dos medicamentos à base de plantas de acordo com os seus principais componentes tóxicos e propriedades químicas
Os alcaloides, alcaloides são uma classe de compostos heterocíclicos com estruturas complexas contendo azoto, e a sua toxicidade não é incomum para além dos danos ao sistema nervoso, e nos últimos anos descobriu-se que os alcaloides que podem danificar o fígado podem ser classificados da seguinte forma.
1, contendo alcalóides de hidroxibipirrolidina
Os medicamentos herbais chineses contendo alcalóides bipirrolizidíneos hidroxilados incluem lírio selvagem, luz mil vezes laminada, panax de terra notoginseng, grandes tops brancos, cauda de gato e assim por diante. Estes alcalóides são convertidos em derivados de pirólise pela acção do citocromo P450 após a ingestão, e este metabolito instável pode causar tumourigénese em animais experimentais, para além de causar danos hepáticos relacionados com a dose. A toxicidade aguda assemelha-se à hepatite e a toxicidade crónica assemelha-se à cirrose do fígado.
2. contendo YANHUSO
Os medicamentos herbais chineses contendo yanhuosuo incluem yuan hu e jin bu zhi, que são normalmente utilizados como analgésicos e não foi dada qualquer atenção à sua hepatotoxicidade. Foi descoberto no estrangeiro que a hepatite aguda ocorre em pessoas saudáveis após 20 semanas de tomar tais drogas, pelo que estes alcalóides têm toxicidade directa para o metabolismo das células hepáticas.
3. efedrina
Efedrina contida na medicina chinesa A efedrina tem um efeito excitatório no sistema nervoso central, sistema cardiovascular e respiratório, para além de dores de cabeça, tonturas, tremores, arritmia cardíaca e hipertensão, hepatite tóxica também tem sido relatada.
4. outras ervas contendo alcalóides
Outras ervas que contêm alcalóides incluem Radix Rehmanniae, Aconite e Changshan, etc., todas as quais foram relatadas como causadoras de hepatite tóxica ou danos hepáticos crónicos.
Glycosides
Os glicosídeos são compostos por açúcares e partes não açucaradas, e as partes não açucaradas são chamadas glicosídeos, que podem ser classificadas em saponinas, glicosídeos flavonóides, glicosídeos cardíacos e glicosídeos cianogénicos de acordo com a sua estrutura. As ervas chinesas contendo saponinas e glicósidos flavonóides como huang yao zi, chai hu, guan dou roots, wu hua, baicalin, etc. podem causar danos no fígado. Huang Yao Zi pode danificar células hepáticas e afectar a secreção biliar, a gravidade dos danos hepáticos está relacionada com a medida, a maior parte da quantidade total de 500 a 1500g após a tomada da doença, o aparecimento de sintomas graves. Está relacionado com os seus componentes tóxicos Diosgenina, Diosgenina, Diosgenina, Huang Duxin, Huang Toxin Terpene A, B, C, etc. Baicalin, Chaihu, Cangjiao e Senna danificam o fígado, tudo isto associado aos seus glicosídeos relacionados, manifestando-se como hepatite tóxica ou necrose hepática. O segundo maior número de casos de danos hepáticos por uma única erva, 46, foi relatado na literatura doméstica.
Terpeno e lactona contendo
Terpeno e lactona contendo drogas têm estruturas complexas e incluem produtos químicos tais como ácidos e fenóis. Os medicamentos representativos incluem Radix Rehmanniae, Neem, Agrimony, Cassia, e Guanzhong. Os diterpenóides, triterpenóides e sesquiterpenóides contidos no Radix Rehmanniae têm efeitos nocivos no coração, fígado e rins e podem causar hepatite tóxica e danos hepáticos crónicos. 91 casos de danos hepáticos devidos ao Radix Rehmanniae foram relatados na literatura doméstica, classificando-se em primeiro lugar entre as ervas únicas que danificam o fígado.
O neem é tóxico para toda a planta, e os seus componentes tóxicos incluem neemin e neem terpeno lactona, ambos podem estimular e danificar a mucosa gastrointestinal e agir sobre o fígado após absorção, manifestando-se como mau apetite, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hepatomegalia e icterícia. A artemísia contém principalmente óleo volátil e agrimónio amargo, que podem causar hepatite tóxica quando tomados internamente, para além de irritar o tracto intestinal.
Proteínas vegetais tóxicas
Estas proteínas vegetais, presentes sobretudo nas sementes, têm o papel de toxicidade citoplasmática, tais como semente de aipo, semente de rícino, semente de oleandro, semente de Wang Jiangnan, efeitos tóxicos não só danificam o fígado, mas também a mucosa gastrointestinal e o rim.
Animais e minerais
Ervas animais como a donzela vermelha, vesícula biliar de peixe, vesícula biliar de porco, toadflax, pangolim, centopéia, e ervas minerais como o estrofano e a mitragina podem todas causar danos tóxicos no fígado.
Ervas com danos no fígado em estudos com animais
De acordo com o Compêndio Nacional de Ervas Chinesas e o Dicionário de Medicina Tradicional Chinesa, as ervas com hepatotoxicidade (na sua maioria testadas em animais) incluem flor branca, Salvia officinalis, ameixa de cinco cores, cravinho, stauntonia, eucomia, dafengzi, grandes tops brancos (contendo alcalóides), mil lírios, pó de varíola, folhas verde de inverno, noz-moscada, casca de heliotropo, cravagem, arruda, almíscar, sete folhas de uma flor, erva verde de inverno, hipopótamos, etc., a maioria das quais foram sugeridas como componentes tóxicos. As ervas acima referidas com efeitos hepatotóxicos não devem ser combinadas com drogas ocidentais com danos hepáticos, pois a combinação pode agravar as reacções hepatotóxicas. Há também ervas compostas que foram testadas positivamente para estimulação linfocitária de fármacos, enquanto as ervas isoladas são negativas, tais como a Ge Gen Tang, que pode ser o resultado da interacção.
Drogas contendo taninos hidrolisados
As sementes quíntuplas, chebul, casca de romã, casca de raiz de tâmara azeda, pau de tigre, folha de tigre, folha de huangcang e tigela de carvalho contêm todos taninos hidrolisados, que têm um efeito tóxico grave no fígado, e estas drogas também podem ser absorvidas quando usadas externamente para queimaduras que causam necrose central hepática lobular grave.
Os medicamentos de patente chineses são preparados compostos muito utilizados nos últimos anos porque são fáceis de tomar e transportar, e os relatos de reacções adversas estão a aumentar gradualmente. The most prominent ones causing liver damage are, in order of importance, Strong Bone and Joint Pills, Noma Jie San, Compound Qing Dai Pills, Ke Yin Pills, Xiao Jin Dan (Tablets), Shou Wu Tablets, Zeng Sheng Ping, Rumex Pills, Kunming Shan Hai Tang, Yin Qi San, Liushen Pills, and Zu Bone Powder, etc. Others can be found in Damp Poison Qing, Zu Bone and Tendon Capsules, Yang Bao Xuan Tendon Capsules, Bone and Immortality Tablets, Women’s Health Tablets, Hua Zu Wan, Shuang Huang Lian Oral Liquid, Yin Qiao Tablets, Chuan Xun Ning Injection, Ginseng and Bai Zhu Pills, Niu Huang Tabuletas de desintoxicação, etc. Vários medicamentos chineses patenteados que causam mais danos ao fígado são os seguintes
1.Strong Comprimidos para ossos e articulações
As principais drogas que danificam o fígado em comprimidos para ossos fortes e articulações são Dou Shuo e Epimedium. Os ingredientes activos no Doklam são bergamota lactona, éter metílico de salsaol, género B de salsa, e toxina da pimenta, todos eles directamente prejudiciais para as células hepáticas. As alterações patológicas são o inchaço das células hepáticas, esteatose, etc. O epimédio tem efeitos semelhantes aos do androgénio que interferem com o metabolismo das células hepáticas e interferem com a excreção da bílis, o que pode causar a estase biliar.
2. Noma
Este produto é uma substância tóxica, cujos principais componentes são o tetraóxido de chumbo e o sulfureto de mercúrio, e pode causar envenenamento se tomado durante muito tempo ou em excesso.
3. pílula Qing Dai
Qing Dai Wan composto (cápsula) contém Fu Ling, Dan Shen, Bai Zhu e Jian Qu. É utilizado para o tratamento da psoríase, causando danos hepáticos do tipo hepatite, tendo como causa principal a patologia da necrose hepatocitária.
4.Legongteng Quadros
As pastilhas de Leigongteng são principalmente utilizadas para o tratamento da artrite reumatóide e da nefropatia, manifestada por anomalias únicas da função hepática, tais como transaminases elevadas, com algumas ocorrências de icterícia.
5.He Shou Wu Tablets
Ele Shou Wu Tablets são utilizados para o anti-envelhecimento, cuidado da pele e fitness. O seu principal componente são os derivados da antraquinona, que têm efeitos tóxicos sobre o fígado. Causa danos no fígado principalmente sob a forma de icterícia leve ou moderada.
6.Liu Shen Wan
O Ming Xiong Huang em Liu Shen Wan contém arsénicos tóxicos, que podem causar envenenamento por arsénico depois de longo ou grande quantidade. A droga pode acumular-se no corpo e actuar como um veneno protoplasmático, causando danos no fígado, rins e múltiplos órgãos. O cogumelo na fórmula contém veneno de cogumelo e tem efeitos semelhantes aos do digitalis.
7.Xiao Chai Hu Tang
Xiao Chai Hu Tang é composto por sete ervas: Chai Hu, Radix Panax, Ginger, Scutellaria, Dazao, Ginseng (ou Dang Shen) e Licorice. Chai Hu altera a superfície do protoplasma celular e é portanto um veneno protoplásmico. Estudos recentes sugerem que é mais provável que os danos hepáticos estejam relacionados com a toxicidade protoplasmática de Scutellaria baicalensis.
8. outros
Outros medicamentos chineses patenteados com danos hepáticos que são menos frequentemente relatados na literatura incluem a pílula para dor Shu Feng Ding, pílula Fang Feng Tong Sheng, Cápsula de Cobra Dragão Perseguindo o Vento, pílula De-Feng, pílula de veneno de sangue, Jiu Li San, pílula Perseguindo o Vento e osso, Injeção de Dan Shen Composto, Injeção de Ge Gen, Ma Ren Shi Gan Tang, Chá Ning Hong para Perda de Peso, Pílula Anti-Sede, Neem Tablets (para expelir vermes), Injeção de Qian Li Guang, Óleo de Cravo, Comprimidos Nasal Kang, Polissacarídeo Porcupino, Injeção de Ginseng e Mai, etc.
Diagnóstico e tratamento de danos hepáticos por fármacos naturais
I. Diagnóstico de danos hepáticos provocados por drogas naturais.
1.Liver danos funcionais aparecem geralmente 1 a 4 semanas depois de tomar a droga, e também podem aparecer vários meses ou mesmo mais depois de tomar a droga.
2, os sintomas clínicos podem incluir febre, dores articulares, erupções cutâneas, arranhões, icterícia, etc.
3. sinais clínicos ou patológicos de colestase intra-hepática ou danos nas células parenquimatosas hepáticas.
4, Teste de inibição do movimento leucocitário positivo ou teste de transformação linfocitária.
5, os marcadores do vírus da Hepatite são todos negativos.
6. ocasionalmente, podem ocorrer novamente danos hepáticos se a droga for administrada novamente.
Diagnóstico diferencial
Os danos hepáticos farmacogénicos devem ser distinguidos da hepatite viral, hepatite alcoólica e hepatite auto-imune. Além disso, em algumas doenças sistémicas que podem ser acompanhadas por danos hepáticos, os danos hepáticos ocorrem quando se tomam medicamentos, deve ser dada atenção para distinguir se a doença original é acompanhada por danos hepáticos, ou danos hepáticos farmacogénicos.
1. pontos de diferenciação com hepatite viral
Os danos agudos do fígado farmacogénico devem ser distinguidos da hepatite A e E. Os dois últimos têm um historial de exposição à hepatite e muitas vezes jantam fora ou viajam. A hepatite A e E pode ter febre no início da doença, mas a temperatura corporal volta normalmente ao normal em 3-5 dias, mas os sintomas gastrointestinais agravam-se e aparece icterícia; os danos farmacogénicos no fígado começam geralmente com sintomas gastrointestinais, febre ao mesmo tempo que os danos no fígado, e manifestações alérgicas tais como erupção cutânea, comichão e dores articulares.
Os danos hepáticos farmacogénicos crónicos devem ser diferenciados da hepatite B e C. As hepatites B e C tendem a ser insidiosas e a ter um historial familiar de doença hepática ou transfusão de sangue, etc.
③No história do uso de drogas ou alergia a drogas
④Hepatitis O teste virológico é positivo.
2. pontos de diferenciação com hepatite alcoólica
①Patients com hepatite alcoólica têm um historial de consumo pesado de álcool a longo prazo; pacientes com danos hepáticos farmacogénicos têm um historial de consumo de medicamentos.
②Patients com hepatite alcoólica tendem a ter danos de neuropatia periférica alcoólica; pacientes com danos hepáticos farmacogénicos podem ter manifestações alérgicas tais como erupções cutâneas e prurido.
③Serum gama-GT é significativamente elevado e AST/ALT é elevado em doentes com hepatite alcoólica.
④After abandonar o álcool, a reacção de privação de álcool é óbvia em doentes com hepatite alcoólica, e a doença hepática melhora depois de abandonar o álcool; a função hepática melhora depois de parar a medicação em doentes com danos hepáticos farmacogénicos.
3. pontos de diferenciação da doença hepática auto-imune.
(1) A hepatite auto-imune é vista principalmente nas mulheres.
(2) Muitas vezes acompanhadas de manifestações sistémicas extra-hepáticas.
(3) Sedimentação acelerada do sangue e globulinas de soro acentuadamente elevadas.
(4) Os testes de auto-anticorpos são positivos, e as células de lúpus podem ser detectadas em 30% dos doentes.
(4) Identificação se os danos hepáticos estão associados a doenças pré-existentes ou causados por medicamentos de tratamento.
(1) Se não houver danos hepáticos ou se os danos hepáticos não forem óbvios antes do tratamento, e se a doença primária melhorar após o tratamento e se ocorrerem danos hepáticos, deve ser considerada principalmente como dano hepático farmacogénico; se houver um agravamento da doença primária, deve ser considerada principalmente como dano hepático associado à doença original.
(2) Após a ocorrência de danos hepáticos, alterar o plano de tratamento original e prestar atenção ao uso de drogas com menos danos hepáticos. Se o dano hepático diminuir após a descontinuação do medicamento original, o dano hepático derivado do medicamento é mais frequentemente considerado; se o dano hepático não melhorar após a descontinuação do medicamento, deve ser dada atenção ao dano hepático que pode estar associado à doença original.
Prevenção e tratamento
Tendo em conta as actuais causas e estado dos danos hepáticos causados pelos fármacos naturais, devemos prestar atenção aos seguintes aspectos no nosso trabalho clínico futuro.
1, compreensão correcta da toxicidade dos medicamentos à base de plantas, dosagem rigorosa, regime, composição, via de administração e outros aspectos para evitar a ocorrência de envenenamento.
Deve ser dada especial atenção aos que têm um historial de alergia, aos idosos e frágeis, e aos que têm funções hepáticas e renais insalubres.
3. monitorizar os efeitos secundários tóxicos durante a administração e medir regularmente os testes de sangue, urina e função hepática.
4. uma vez detectada a erupção cutânea, icterícia e função hepática anormal, a droga deve ser descontinuada imediatamente.
5.Stop usando ervas que causam doenças.
6.Supportive terapia: repouso no leito, aplicação de vitamina B e vitamina C, solução de glucose hipertónica intravenosa, além de tratamento sintomático para sintomas gastrointestinais graves. Manter o equilíbrio água-electrolítico.
7. adenosina e ácido ursodeoxicólico podem ser utilizados em casos de lodo biliar óbvio.
8.For falha hepática fulminante, tratar de acordo com os princípios do tratamento da hepatite fulminante.
9.Reduced glutatião (GSH) tem melhor eficácia em certos medicamentos para doenças hepáticas e pode ser administrado por via intravenosa a 600mg/d durante 2-4 semanas como curso de tratamento.
10, acelerar a excreção de fármacos, tais como envenenamento agudo, lavagem gástrica, diarreia, adsorção de carvão activado, etc., mas também através de diurese osmótica, hemodiálise, etc.