O processo de teste recomendado para crianças com suspeita de RTT é: 1) cariotipagem da criança suspeita para excluir outras anomalias cromossómicas subjacentes; 2) sequenciação da região de codificação do gene MECP2; 3) se nada for encontrado, continuação dos testes para duplicações e supressões dos genes acima mencionados; 4) se nada for encontrado, outros métodos de teste. O RTT pode ser transmitido por ambos os pais ao feto, mas as hipóteses são muito baixas. Por exemplo, o quimero gonadal em ambos os pais; ou a presença de uma inactivação não aleatória do cromossoma X numa mãe com uma mutação no gene MECP2. No caso do quimero da linha germinal, as células germinais podem ser testadas; no caso da herança materna, isto pode ser confirmado através do teste do sangue periférico da mãe. Devido à baixa probabilidade de todas estas, não é normalmente necessário um teste específico de células germinativas para ambos os pais de crianças com RTT, e um teste de sangue periférico para mutações na linha germinal é normalmente suficiente. A maioria da RTT é uma nova mutação na criança e não é herdada dos pais. Por conseguinte, os pais de crianças com RTT não devem estar excessivamente preocupados em ter um segundo filho. Os pais de crianças RTT com testes sanguíneos periféricos normais não necessitam de um diagnóstico pré-natal de intervenção específica para RTT, pois existe o risco de aborto espontâneo com diagnóstico pré-natal de intervenção; se o diagnóstico pré-natal de intervenção for necessário por outras razões, a adição de um teste de locus de mutação pode ajudar a reduzir o stress. Relação entre RTT e género: Embora a maioria das crianças seja do sexo feminino, um pequeno número de rapazes é afectado. A predominância das fêmeas sobre os machos está principalmente relacionada com o mecanismo da doença. Os testes genéticos RTT são um projecto de investigação e são feitos directamente no nosso laboratório por um pequeno custo de reagentes, normalmente sequenciação bidireccional e/ou MLPA para assegurar a exactidão dos resultados, com um tempo típico de relato de 2-3 semanas. Os resultados de hospitais externos podem ser utilizados como referência, mas devem ser revalidados se o diagnóstico pré-natal estiver envolvido. Problemas de interpretação dos resultados dos testes MECP2: Como frequentemente detectamos mutações que não foram relatadas internacionalmente e cuja patogenicidade não está confirmada, ou mutações cuja patogenicidade é questionável, é necessária mais verificação e explicação detalhada para os pais da criança. No entanto, por várias razões, encontramos casos em que os pais não comunicam com o especialista e simplesmente levam a informação do locus para corresponder aos sintomas e tratamento, o que é prejudicial para a confirmação e tratamento da doença RTT. Por esta razão, o relatório de sequenciamento para RTT emitido pelo hospital apenas indica se existem mutações ou supressões, duplicações, etc. As mutações específicas e a patogenicidade e o relatório são entregues directamente ao pediatra. Os pais da criança irão recolher o relatório do Centro de Comportamento e o especialista fornecerá uma explicação. Quanto aos testes de pais de crianças com RTT: Se o sangue for retirado na altura e a criança for sequenciada para uma mutação desconhecida de novo, os pais serão sequenciados para esse local ao mesmo tempo para confirmar se é um marcador genético e para dar os resultados. Outros pais não são testados.