É possível que a infeção por EBV cause mononucleose. O achado laboratorial mais comum da infeção por EBV é a linfocitose, definida como uma contagem absoluta superior a 4.500/μL ou uma contagem de triagem de leucócitos superior a 50% de linfócitos num esfregaço de sangue periférico. Os esfregaços podem também identificar uma linfocitose heterogénea significativa, definida como mais de 10% da contagem total de linfócitos. A maioria dos linfócitos reactivos do doente eram células T citotóxicas CD8+. A contagem total de leucócitos do doente é em média de 12.000-18.000/μL, mas pode ser muito superior. Alguns doentes têm neutropenia relativa ou absoluta ligeira e trombocitopenia. Além disso, para além da infeção por EBV, a mononucleose também é observada em doenças infecciosas como a febre tifoide, a tuberculose e a malária, bem como em determinadas doenças hematológicas como a leucemia de células mononucleares, o linfoma e a doença de Hodgkin. Em suma, recomenda-se que se procure assistência médica imediata para descobrir se a mononucleose é causada por uma infeção por EBV.