A dor de cabeça é o principal sintoma durante um ataque de enxaqueca, no entanto, os sintomas de enxaqueca que a acompanham, tais como fotofobia, fonofobia, náuseas e vómitos, podem ser mais irritantes para o doente do que a própria dor de cabeça. Estudos relataram que aproximadamente 60-95% dos enxaquecistas sofrem de náuseas e 50-62% dos enxaquecistas sofrem de vómitos durante um ataque. As avaliações tradicionais de eficácia em ensaios clínicos de tratamento de enxaquecas agudas centraram-se na dor de cabeça, náuseas, e fotofobia, tendo a fobia como parâmetro de eficácia co-primária. Em Fevereiro de 2018, a US Food and Drug Administration publicou um projecto de directrizes para o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento agudo da enxaqueca, recomendando dois indicadores primários comuns de resultados para a concepção de ensaios: ausência de dor e ausência dos sintomas mais incómodos, ambos avaliados 2 horas após a administração do medicamento em estudo. A fisiopatologia das náuseas é complexa e está associada à desregulação do sistema gastrointestinal e do sistema nervoso central, envolvendo seis neurotransmissores principais incluindo 5-hidroxitriptamina, dopamina, neuroquinina, substância P, acetilcolina e peptídeo relacionado com o género calcitonina. O peptídeo relacionado com o género calcitonina é um neurotransmissor importante para os neurónios sensoriais inibidores e foi levantada a hipótese de que a disfunção cisterna pode contribuir para os sintomas de dispepsia funcional. Os antagonistas dos receptores de peptídeos relacionados com o género Calcitonin são também conhecidos como análogos gepantes. Houve Meta-análises de 23.008 participantes (10.770 sujeitos no grupo de tratamento de gepantes e 12.238 sujeitos no grupo de placebo ou não) em 65 ensaios clínicos de 14 artigos publicados, e as conclusões sugerem que existem provas suficientes para apoiar a eficácia dos análogos gepantes no tratamento de enxaquecas episódicas. Tem-se especulado que o efeito anti-nausea dos análogos gepantes pode estar relacionado com o bloqueio destes receptores CGRP gastrointestinais. Embora os análogos gepantes limitem a penetração da barreira hemato-encefálica, o seu efeito anti-nausea pode envolver áreas do cérebro dentro da medula oblonga que não têm uma barreira hemato-encefálica. Além disso, estudos demonstraram que os peptídeos relacionados com o género calcitonina estão presentes na cóclea e nos órgãos vestibulares finais, bem como nos núcleos vestibulares dentro da medula oblongata. As perturbações vestibulares como as vertigens são comuns na enxaqueca e contribuem para a incidência de náuseas. Com base nestas possibilidades, colocamos a hipótese de que os fármacos parecidos com os gepants possam ter um efeito no distúrbio vómito cíclico, síndrome do intestino irritável e gastroparese.