A hemólise pode ocorrer quando o grupo sanguíneo do feto e o grupo sanguíneo da mãe não são compatíveis. Quando o feto está a crescer e a desenvolver-se no útero, devido à incompatibilidade entre o grupo sanguíneo do feto e o grupo sanguíneo da mãe (incluindo Rh e ABO), alguns dos glóbulos vermelhos do feto podem entrar no corpo da mãe e estimular a produção de anticorpos no sistema sanguíneo da mãe. A produção de anticorpos na mãe resultará em hemólise. Quando a hemólise fetal ocorre, na maioria das vezes, conduz à anemia fetal, podendo também causar iterícia fetal, aumento do fígado e do baço e, em casos graves, até a morte fetal intra-uterina. A hemólise fetal ocorre maioritariamente no sangue da mãe de tipo Rh negativo ou no sangue da mãe de tipo O e do feto de tipo A ou B. A doença hemolítica Rh não ocorre normalmente no primeiro trimestre. Por isso, é importante fazer exames regulares durante a gravidez para detetar o tipo de sangue da grávida, consultar um médico se houver algum desconforto e prestar atenção aos movimentos do feto e sob a orientação de um médico profissional para evitar atrasos na doença.