Os sintomas mais típicos da segunda fase da hemólise são a iterícia e a hemoglobinúria. A segunda fase da reação hemolítica deve-se à lise dos glóbulos vermelhos aglutinados, o que faz com que uma grande quantidade de hemoglobina seja libertada para o plasma e se torne plasmática e livre no corpo; nesta altura, provoca iterícia e hemoglobinúria (a urina tem a forma de cor de molho de soja), e é frequentemente acompanhada de sintomas como febre alta, arrepios, dificuldades respiratórias, dores no peito, ritmo cardíaco acelerado, queda da pressão arterial, etc. Nesta altura, a transfusão de sangue deve ser interrompida imediatamente e, se necessário, deve ser administrado tratamento sintomático, como o aumento da pressão arterial e o controlo da frequência cardíaca; pode ser administrado um encerramento lombar bilateral para aliviar o espasmo tubular renal e proteger os rins; e deve ser injetado bicarbonato de sódio por via intravenosa para reduzir a sedimentação e alcalinizar a urina, de modo a evitar o bloqueio dos túbulos renais. Os doentes com os sintomas acima referidos devem cooperar plenamente com o tratamento do médico, fazer uma avaliação exaustiva do estado do doente, diagnosticar e tratar ativamente, não atrasar a situação, como o aparecimento de um choque, e recorrer imediatamente ao tratamento anti-choque.