As possíveis causas de cortisol baixo são, por exemplo, o hipoadrenocorticismo (doença de Addison). Existe um ritmo circadiano de secreção de cortisol na população normal, pelo que a concentração de cortisol no sangue total é medida através da colheita de sangue às 8 horas da manhã (pico de secreção) e às 16 horas (níveis reduzidos de cortisol). Os valores de referência normais para o cortisol plasmático variam entre 137,95 e 634,57 mmol/L às 8 horas e entre 82,77 e 413,85 mmol/L às 16 horas, sendo o das 16 horas inferior a 50% do nível das 8 horas; e o cortisol livre urinário varia entre 55 e 250 mmol/24 horas. Os doentes com níveis baixos de cortisol devem dirigir-se ao hospital e ser tratados sob controlo médico.