Actualmente, o IFN é o único medicamento com efeito anti-HCV no tratamento da hepatite crónica C. No entanto, o tratamento com IFN comum só consegue uma resposta sustentada (SVR) em 16-20% dos doentes. Embora o interferão peguilado desenvolvido supere a absorção rápida após injecção subcutânea, concentração sérica flutuante, ampla distribuição sistémica, elevada depuração renal e meia-vida sérica curta do IFN comum, fazendo grau inadequado de antiviral, mas só pode aumentar o SVR para 29%-42%, e mesmo o aumento da dose de PEG-IFN dificilmente pode melhorar significativamente a taxa de resposta. A Ribavirina, um análogo guanino sintetizado em 1970, tem actividade viral anti-RNA e ADN, mas a terapia antiviral para o HCV resultou num efeito hipo-ALT em menos de metade dos doentes e nenhuma depuração do HCV mesmo com tratamento prolongado. os resultados clínicos de quatro grandes ensaios controlados aleatorizados em 1998 mostraram que a combinação de RBV e IFN não teve qualquer efeito sobre pacientes primários ou de novo tratamento de pacientes que recaíram após tratamento IFN, melhoraram significativamente a eficácia da terapia anti-HCV. Embora o RBV não tenha efeito na primeira e segunda fases da cinética viral alterada quando combinado com IFN, atenua o ressalto dos níveis virais entre aplicações de IFN, um efeito que se correlaciona com as concentrações sanguíneas de RBV e meia-vida, com 90% de SVR alcançado quando as concentrações sanguíneas atingem 15µM/L, mesmo naquelas com cargas virais elevadas do genótipo 1. No IFN combinado com Terapia anti-HCV RBV, os possíveis mecanismos de acção da ribavirina são: (1) a fosforilação intracelular dos produtos da ribavirina inibe ligeiramente a actividade polimutase do HCV NS5B RNA. (2) Actuando como mutagénico do vírus, causando erros na codificação do genoma viral e reduzindo a produção do vírus infeccioso. (3) Inibe a actividade do hospedeiro hipoxantino nucleósido monofosfato desidrogenase (IMPDH), levando ao esgotamento da piscina intracelular de GTP e afectando a síntese viral de RNA. (4) Mais importante, a RBV tem efeitos imunomoduladores, deslocando a resposta imunitária viral de Th2 para Th1, aumentando a produção de citocinas do tipo Th1 (IL-2, IFN-g) e TNF-a, inibindo as respostas imunitárias humorais tais como a citotoxicidade mediada por anticorpos, aumentando assim a resposta imunitária mediada por células T do hospedeiro e aumentando a depuração das células infectadas pelo vírus, que é o principal mecanismo pelo qual a RBV melhora a Este é o principal mecanismo pelo qual a RBV aumenta a SVR na terapia anti-HCV. O IFN combinado com o tratamento RBV reduz o risco de ausência de resposta sustentada no IFN primado, recaídas e não-respostas recuadas para a hepatite crónica C em 26%, 33% e 11% respectivamente. Contribui também para a melhoria histológica. Embora a RVS do IFN regular para a hepatite crónica C fosse apenas 16C20%, a combinação do RBV aumentou a eficácia para 35C40%. O RBV apenas aumentou ligeiramente a taxa de resposta viral no final do tratamento, mas aumentou a RVS por um factor de 1. Num estudo, as taxas de resposta viral no final do tratamento anti-HCV foram de 59%, 52% e 69% só para o PEG-IFN, IFN regular + RBV e PEG-IFN + RBV respectivamente, com a maior taxa de resposta sustentada para o PEG-IFN a-2a + RBV (56%) e uma taxa mais alta para o IFN regular + RBV (44%) do que para o PEG-IFN a-2a + RBV em geral. Monoterapia PEG-IFN (29%). O SVR foi também significativamente mais elevado com IFN + RBV (33%) do que com monoterapia PEG-IFN (13%) naqueles com elevada carga viral do genótipo 1. Os resultados sugerem que o RBV aumenta principalmente a taxa de resposta sustentada e reduz as recaídas no final do tratamento. Por conseguinte, o papel do RBV não pode ser duvidado pela taxa de resposta viral no final do tratamento ou não. Para o tratamento do IFN geral, especialmente do PEG-IFN, a combinação de RBV deve ser enfatizada tanto por razões económicas como de eficácia, e para o tratamento antiviral do IFN geral em pacientes com hepatite crónica C, a combinação de RBV deve ser ainda mais importante. As alterações cinéticas do RBV sobre o vírus durante o tratamento são dependentes do genótipo e o efeito sinérgico antiviral do IFN e do RBV é visto principalmente em pacientes do genótipo 1. Em pacientes do genótipo 1, o tratamento com doses elevadas de RBV resulta em SVR máxima, e a dose aplicada de RBV correlaciona-se positivamente com a SVR na dose padrão de PEG-IFN e 48 w de duração da terapia, enquanto que não se encontra tal correlação para os genótipos 2 e 3, e as doses padrão e baixas de RBV não afectam a SVR. O tratamento anti-HCV com PEG-IFN + RBV declara uma dose de 1200 mg/d para o genótipo 1 a 75 kg, enquanto a recomendação europeia é de 1200 mg/d a 85 kg. A recomendação americana é uma dose fixa de 800 mg/d de RBV em combinação com PEG-IFN, que se baseia nos efeitos secundários do RBV. considerações sobre os efeitos secundários. O genótipo do HCV em pacientes chineses com hepatite crónica C é aproximadamente 80% do genótipo 1, mas não há recomendações para a dosagem de RBV em pacientes chineses com hepatite crónica C. Existem alguns efeitos secundários associados à utilização de RBV e alguns pacientes têm dificuldade em completar o curso completo do tratamento. Os principais efeitos secundários da ribavirina são a falta de enzimas para a desfosforização dos eritrócitos, causando a acumulação de fosfato RBV nos eritrócitos, inibindo a utilização de substâncias dependentes de ATP, afectando a respiração celular oxidativa, encurtando a meia-vida dos eritrócitos através da fusão extravascular do sangue, e causando anemia hemolítica reversível. A ocorrência de tais efeitos secundários é altamente individual e deve ser acompanhada de perto. A selecção da dose de RBV e o ajuste da dose de acordo com o genótipo do HCV e as alterações cinéticas da carga viral durante o tratamento são necessários. Alguns estudos demonstraram que mesmo em doentes com resposta virológica a 24W de tratamento com PEG-IFN+RBV, a interrupção do tratamento com RBV aumentará significativamente a recuperação viral durante o tratamento e a taxa de recorrência viral após o fim do tratamento. Por conseguinte, o tratamento com RBV nunca deve ser interrompido categoricamente devido à ocorrência de efeitos secundários. O paciente deve ser gerido adequadamente de acordo com a extensão dos efeitos secundários, caso contrário, a eficácia antiviral será significativamente reduzida. Para aqueles que necessitam de ajustar a dose de RBV devido a efeitos secundários, é melhor esperar até que o paciente tenha alcançado uma resposta virológica antes de reduzir a dose de RBV após 20 semanas, o que não afectará o desenvolvimento da RBV, mas deverá ser utilizado durante todo o tratamento. Como a combinação de RBV pode melhorar significativamente a eficácia da terapia anti-HCV com IFN ou PEG-IFN regular, a combinação de RBV e IFN deve ser enfatizada tanto por razões económicas como de eficácia, mas a dose de RBV deve ser seleccionada de acordo com o genótipo de HCV e o peso do paciente, enquanto a gestão dos seus efeitos secundários pode ser ajustada de acordo com a resposta viral durante o curso do tratamento para completar todo o curso do tratamento
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