O cancro da mama tri-negativo (TNBC) tornou-se um ponto cego e difícil na gestão do cancro da mama devido à falta de objectivos claros de medicamentos, à ineficácia da quimioterapia em algumas pacientes, e à facilidade de recidiva num curto período de tempo após a cirurgia. Na opinião do Professor Liu Qiang do Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, há dois destaques da investigação sobre novos alvos TNBC nos últimos anos – imunoterapia e tratamento visando o receptor androgénico (RA). Com três apresentações principais sobre a RA no cancro da mama e pelo menos oito ensaios clínicos actualmente em curso para a RA no cancro da mama, é evidente que o papel da RA no cancro da mama está a receber cada vez mais atenção. Além disso, a conferência forneceu muita informação sobre o valor preditivo do DRH (defeito de reparação do ADN homólogo recombinante), CD8+/FOXP3+ TILs e os marcadores genéticos ROR e RespondR para cancro de mama triplo negativo, bem como a exploração de outros alvos terapêuticos. Na entrevista, o Prof. Qiang Liu concentrou-se no papel e valor dos receptores andrógenos entre eles. Além disso, a equipa do Professor Liu Qiang tem uma meta-análise relacionada com a expressão do receptor beta de estrogénio que foi incluída na conferência. O significado do receptor androgénico no cancro de mama triplo negativo do estudo ENZA Houve uma série de conversações no ASCO que se centraram no cancro de mama triplo negativo, três das quais relacionadas com o papel do receptor androgénico (AR) no cancro de mama triplo negativo, sendo o estudo ENZA muito digno de nota uma vez que se baseia no estudo TBCRC 011 a partir de 2013. Um artigo publicado na J Clin Invest em 2011 observou que a TNBC pode ser dividida em sete subclasses com base na expressão diferente dos genes. A subclasse AR Luminal, que não exibe o fenótipo basal tradicional do TNBC, expressa as características celulares do tipo de epitélio Luminal e é AR-positivo. Os resultados do estudo TBCRC 011 foram publicados na revista Clin Cancer Research em 2013. Os investigadores utilizaram bicalutamida para tratar doentes com TNBC AR positivo, embora o estudo tivesse um pequeno número de casos, com apenas 26 a entrar na análise de eficácia e cinco doentes a obterem remissão parcial, uma taxa de eficácia de 19%. No estudo ENZA apresentado na ASCO deste ano, os investigadores utilizaram a mais potente enzalutamida AR oral antagonista – que foi aprovada pela FDA em 2012 para o tratamento do cancro da próstata desmoida-resistente – com uma eficácia significativamente melhor do que a bicalutamida, com dois ensaios cruciais mostrando que a enzalutamida em comparação com a PFS prolongada bicalutamida no cancro da próstata desmoida-resistente por 3-4 vezes. Um total de 118 pacientes com intenção de tratamento foram inscritos no estudo ENZA, 75% dos quais eram AR positivos (89), dos quais 75 pacientes com avaliações pós-base entraram na análise final do estudo. Os resultados mostraram uma taxa de benefício clínico (RBC, incluindo remissão completa, remissão parcial e doença estável) de 35% às 16 semanas e 29% às 24 semanas. 2 pacientes conseguiram remissão completa e 5 pacientes conseguiram remissão parcial. Embora isto não seja um valor elevado, os pacientes que foram tratados eficazmente mantiveram-se eficazes durante muito tempo. Os efeitos secundários globais foram mínimos, sendo o efeito secundário mais comum de grau 3 ou superior a fadiga, que ocorreu em apenas 5% dos casos. Além disso, no estudo ENZA, os investigadores testaram e analisaram biomarcadores relevantes e encontraram um marcador genético androgénico (PREDICT AR), e os pacientes portadores deste marcador tiveram uma melhor resposta ao tratamento. Nos doentes que receberam tratamento de primeira e segunda linha com enzalutamida, a PFS dos doentes positivos para esta etiqueta foi de 9,3 meses, e o seu valor preditivo foi melhor do que o da imuno-histoquímica para a RA. O Professor Liu Qiang acredita que este é um resultado experimental importante e este estudo diz-nos que para o TNBC AR-positivo, bloquear a via AR pode ser uma opção eficaz e segura, enquanto a imuno-histoquímica AR não é necessariamente o biomarcador mais apropriado para distinguir o seu benefício da sua ausência. Contudo, o rótulo necessita de validação independente e não existe um anticorpo ou ensaio uniforme para a imuno-histoquímica da RA, resultando numa variação desproporcionalmente grande (10%-75%) na percentagem de doentes AR positivos em cancro da mama triplo negativo entre estudos, uma questão que precisa de ser abordada nesta área de investigação. Em associação com o estudo POEMS do ano passado, no qual a supressão ovariana prolongou inesperadamente a sobrevivência dos doentes com TNBC, o TNBC pode ser eficaz contra certas terapias endócrinas e merece uma investigação mais aprofundada. O significado do receptor de estrogénio beta na terapia endócrina O resumo da equipa do Professor Qiang Liu incluída na ASCO deste ano é uma meta-análise que analisa a relação entre a expressão elevada de ER-β e o prognóstico de sobrevivência do paciente. O receptor de estrogénio (ER), um teste clínico frequente e o principal alvo da terapia endócrina, refere-se à ER-α. De facto, o ER inclui dois subtipos, ER-α e ER-β, e a ER-β pode ser subdividida em cinco subtipos, ER-β1 a ER-β5. Embora ER-β seja também um receptor de estrogénio, o seu significado no desenvolvimento e regressão do cancro da mama tem sido desconhecido. Esta é a principal razão pela qual o Professor Liu Qiang conduziu o estudo. Esta análise incluiu 15 estudos que incluíram 3897 doentes com cancro da mama com ER-β1 e 1505 doentes com cancro da mama com informação ER-β2. Os doentes com elevada expressão da proteína ER-β1 tiveram uma sobrevivência global de 5 anos significativamente superior e livre de doenças, enquanto aqueles com elevada expressão da proteína ER-β2 também tiveram uma sobrevivência significativamente melhor em 5 anos livre de doenças. Mais importante ainda, o significado prognóstico da ER-β1 é aplicável tanto aos pacientes ER-α positivos como aos negativos. Por outras palavras, enquanto a ER-β for altamente expressa, as pacientes têm um melhor prognóstico, independentemente de serem ou não ER-α positivas, o que significa que a própria ER-β é um melhor indicador do prognóstico do cancro da mama. No entanto, se a ER-β é um alvo para a terapia endócrina não pode ser determinado de forma conclusiva, uma vez que não existem estudos prospectivos controlados. Mas pelo menos para pacientes com ER-alfa positiva tratados com triptanos e inibidores da aromatase, quanto maior for a ER-β, melhor será o prognóstico do paciente. Isto é diferente de alguns estudos que sugerem que ER-β é uma molécula “boa” e que inibi-la pode ter um efeito negativo – “até agora não encontrámos provas disso”, diz o Professor Liu Qiang. “