A hepatite B é uma doença transmitida através do sangue, e o vírus da hepatite B (HBV) é transmitido principalmente através do sangue e produtos sanguíneos, da mãe para o filho e do contacto sexual. Devido ao rastreio rigoroso dos dadores de sangue para a hepatite B antes da doação, a infecção pelo HBV causada pela transfusão de sangue ou produtos sanguíneos é agora menos comum. A via de transmissão do vírus da hepatite B varia significativamente de acordo com a idade. Em bebés e crianças pequenas, a infecção deve-se principalmente à transmissão vertical perinatal de mãe para filho, principalmente através do contacto com o sangue e fluidos corporais das mães portadoras do VHB durante o parto. Na infância, a transmissão é principalmente através do contacto com a pele partida e membranas mucosas de parentes infectados na família. Na adolescência e nos adultos, a transmissão é principalmente através da transmissão sexual, exposição ocupacional e uso de drogas injectáveis. A utilização de dispositivos médicos, operações invasivas de diagnóstico e cirúrgicas e procedimentos que não são estritamente esterilizados podem tornar a transmissão possível para todas as idades. Além disso, a hepatite B também pode ser transmitida através do corte de pés, tatuagem, piercing nos ouvidos, exposição acidental durante o trabalho do pessoal médico, e partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes. Deve-se notar que o HBV não é transmitido através do assobio e do tracto gastrointestinal, pelo que o trabalho diário, os contactos escolares ou vivos, tais como trabalhar no mesmo escritório, apertar as mãos, abraçar, viver no mesmo dormitório, comer no mesmo restaurante e casas de banho comuns sem exposição ao sangue, geralmente não transmitem o vírus da hepatite B. Estudos epidemiológicos e laboratoriais também não descobriram que o HBV pode ser transmitido por insectos sugadores de sangue (mosquitos, percevejos, etc.).