Os enormes avanços na terapia orientada no tratamento do cancro da mama não só trouxeram benefícios aos pacientes, mas também fizeram avançar o desenvolvimento e a investigação clínica de medicamentos orientados, e a SABCS deste ano viu a terapia orientada ocupar um lugar importante sem excepção. Terapias específicas para o cancro da mama HER2-positivo 1. Trastuzumab e terapia adjuvante: Os desenvolvimentos mais importantes para o cancro da mama HER2-positivo são os resultados de dois grandes ensaios clínicos com seguimento a longo prazo, N9831 e BCIRG006. Em ambos os estudos, o trastuzumab (Trastuzumab, Herceptin, H) demonstrou reduzir o risco de recidiva na terapia adjuvante pós-operatória, com pelo menos 80% de todas as pacientes tratadas com H durante 1 ano a permanecerem livres da doença aos cinco anos de seguimento, e concluiu que o H oferece uma grande possibilidade de cura para o cancro da mama HER2 positivo, e confirmou ainda que 1 ano de tratamento do H é essencial Ambos os ensaios estabeleceram ainda mais a segurança cardíaca do H. N9831 foi o único ensaio que afectou a modalidade combinada de H e quimioterapia e demonstrou muito claramente um benefício a longo prazo de 1 ano de tratamento com H, bem como um benefício maior quando aplicado concomitantemente com quimioterapia durante a fase de quimioterapia. BCIRG006 avaliou os resultados do H tanto em combinações de antraciclina como não antraciclina e ambos demonstraram uma sobrevivência prolongada com ambas as modalidades, incluindo A DFS e OS, mas o regime não-antraciclínico mostrou um melhor perfil de segurança cardíaca. Resumo #701, N9831, é uma fase III, aleatorizada, multicêntrica, aberta um ano de tratamento adjuvante H completado pelo US NCCTG, HER2-positivo cancro da mama precoce, com H aplicado concomitantemente com, ou após, quimioterapia, com regimes de quimioterapia AC→T,AC→TH,TCH, respectivamente. O principal parâmetro observado foi a quimioterapia H+ em comparação com a quimioterapia isolada, que mostrou que a quimioterapia H+ tinha um DFS significativamente mais longo do que a quimioterapia isolada, os pacientes com H tinham um risco reduzido de recorrência de 30%, e 80% dos pacientes permaneciam livres de doenças aos 5 anos de seguimento. BCIRG006 é um estudo clínico independente fase III randomizado. Compara a eficácia de Tysodi + Carboplatina + H, antraciclinas sequenciais e ciclofosfamida no cancro da mama HER2-positivo em fase inicial, olhando principalmente para o DFS, toxicidade do SO e o papel preditivo dos marcadores moleculares. Este estudo mostrou que a utilização de agentes contendo H + antraciclina reduziu o risco de recorrência em 36% e o risco de morte em 37% em comparação com o grupo não H, e que a combinação com agentes não antraciclina reduziu o risco de recorrência em 25% e o risco de morte em 23%. Ambos foram estatisticamente significativos, mostrando que os análogos com antraciclina eram mais eficazes, mas os análogos sem antraciclina apresentavam melhores perfis de segurança cardíaca. E com 5 anos de seguimento, 80% de todos os doentes tratados com H sobreviveram livres de doenças. 2. terapia Trastuzumab e neoadjuvante: NOAH é um ensaio clínico fase III que estuda 228 pacientes, HER2-positivo, T3N1 ou qualquer T mais N2 ou N3. Todos os pacientes recebem uma quimioterapia neoadjuvante padrão, 3 ciclos de PTX + EPI, 4 ciclos sequenciais de PTX, e finalmente 4 CMF, e estes pacientes são randomizados para receber quimioterapia + H ou quimioterapia sozinhos, durante 8 meses. quimioterapia neoadjuvante, todos os pacientes foram operados, seguidos de radioterapia e TAM adjuvante, e continuaram com H durante um total de 52 semanas. O desfecho primário observado foi a sobrevivência sem eventos (definida como progressão no tratamento, recidiva após cirurgia, morte por qualquer causa) aos 3 anos no grupo tratado com H em comparação com o grupo não tratado com H, rácio de risco 0,55, p=0,006; taxa de remissão completa patológica 43% no grupo H em comparação com 23% no grupo não tratado com H, p=0,002; onde A sobrevivência global aos três anos foi melhor com H, mas não atingiu significância estatística, HR 0,65, P=0,18. Não houve uma cardiotoxicidade significativa. tornar-se o padrão da opção de cuidados.