Diz-se frequentemente que os medicamentos podem ser tóxicos de três maneiras, e embora possam curar doenças, podem também causá-las. Embora isto seja do conhecimento geral, na prática clínica é costume concentrar-se mais em saber se um medicamento é um bom tratamento para uma doença do que nos efeitos adversos que pode causar.
O “fígado de droga”, como o nome indica, é um dano hepático induzido por drogas e é uma das importantes reacções adversas às drogas. Clinicamente, são poucos os pacientes que visitam a clínica com transaminases elevadas inexplicáveis, e através de um historial médico detalhado, é eventualmente confirmado como “fígado de droga”. Mao Yimin, Departamento de Gastroenterologia, Hospital Renji de Shanghai
Numa sociedade cada vez mais envelhecida, o uso de medicamentos (incluindo a medicina tradicional chinesa) e suplementos nutricionais, e a exposição a vários químicos no ambiente estão a aumentar, enquanto que a falta de conhecimento sobre a utilização racional de medicamentos pode levar a um risco acrescido de “fígado de droga”. Nos últimos anos, com o anúncio e divulgação de incidentes como o “Incidente com Cápsulas Tóxicas” e “Cápsulas de Hemorróidas”, a segurança das drogas, especialmente do “fígado de droga”, tornou-se uma grande preocupação para toda a sociedade. Por conseguinte, é especialmente importante conhecer os problemas hepáticos relacionados com drogas, a fim de evitar os efeitos adversos das drogas no tratamento clínico e de evitar problemas hepáticos relacionados com drogas.
O que significa “fígado de droga”?
No tratamento de qualquer doença, os danos hepáticos de vários graus causados pela aplicação de doses terapêuticas convencionais de medicamentos são denominados “fígado de medicamentos”.
”Porque é que ocorre ‘fígado de droga’?
Uma vez que todas as drogas entram no corpo e precisam de ser metabolizadas, e o fígado contém as enzimas envolvidas no metabolismo das drogas, quase todas as drogas conhecidas são metabolizadas no fígado, e claro, o fígado pode ser o principal órgão alvo para o desenvolvimento de doenças induzidas por drogas.
Geralmente, a ocorrência de “fígado de droga” envolve dois cenários: em primeiro lugar, algumas drogas em si ou os seus metabolitos no corpo têm graus variáveis de efeitos tóxicos directos no fígado, e por isso alguns pacientes podem desenvolver danos no fígado quando estas drogas são administradas, e quanto maior for a dose, maior é o risco de “fígado de droga”. Quanto maior for a dose, maior é o risco de “fígado de droga”. Uma vez que se sabe que a droga ou metabolito tem efeitos hepatotóxicos directos, a ocorrência de “fígado de droga” é muitas vezes previsível e fácil de prevenir quando tais drogas são administradas. Em segundo lugar, quando a própria droga ou os seus metabolitos no corpo são “não tóxicos” para o fígado, a ocorrência do “fígado da droga” muitas vezes não está relacionada com a “droga” mas sim com a “pessoa”, uma vez que a droga ou os seus metabolitos não são tóxicos para o fígado. “A maioria dos pacientes que usam drogas não desenvolvem danos hepáticos, e apenas um número muito pequeno de pacientes pode desenvolver danos hepáticos. Normalmente, a lesão hepática neste caso está relacionada com as idiossincrasias metabólicas ou alérgicas do próprio doente, tais como uma anomalia significativa no metabolismo de um medicamento ou uma alergia aos seus ingredientes. Por conseguinte, para estas muito poucas pessoas, as lesões hepáticas induzidas por drogas são muitas vezes graves, causando mesmo falhas hepáticas com risco de vida, e o aparecimento do “fígado de droga” é muitas vezes difícil de prever e prevenir.
”Qual é a incidência de ‘fígado induzido por drogas’?
A incidência exacta na população em geral é difícil de estimar devido à dificuldade de monitorização e ao facto de, mesmo quando ocorrem lesões hepáticas relacionadas com drogas, estas não serem comunicadas atempadamente por doentes e médicos por várias razões. Dados de França mostram que a incidência de “fígado relacionado com drogas” é de 14 por 100.000 pessoas por ano, o que é superior aos 1-2 por 100.000 pessoas por ano estimados noutros países europeus e americanos. Dados provenientes do estrangeiro mostram que 2-5% das admissões hospitalares por “icterícia” são causadas por drogas, cerca de 10% das admissões hospitalares por “hepatite aguda” são causadas por drogas, e cerca de 10% das admissões hospitalares por “insuficiência hepática aguda” são causadas por drogas. Cerca de 30-40% dos pacientes hospitalizados por “insuficiência hepática aguda” são induzidos por drogas. Embora não existam estudos padronizados sobre a incidência de doenças hepáticas induzidas por drogas na China, presume-se que o número absoluto de pessoas com doenças hepáticas induzidas por drogas seria grande, dada a grande população e o vasto leque de consumidores de drogas no nosso país.
Que drogas são susceptíveis de causar “fígado induzido por drogas”?
Uma vez que algumas das drogas que podem causar “fígado de droga” são directamente tóxicas para o fígado, enquanto outras não são directamente tóxicas e estão relacionadas com as idiossincrasias metabólicas ou alérgicas do próprio paciente, teoricamente qualquer droga (incluindo produtos de saúde) tem o potencial de causar danos no fígado.
Estudos estrangeiros demonstraram que os medicamentos anti-inflamatórios e analgésicos não esteróides e os antibióticos são os medicamentos mais comuns que causam danos hepáticos na Europa e na América. Os medicamentos anti-tuberculose, anti-tumor, medicamentos para doenças neurológicas, medicamentos para doenças psiquiátricas, medicamentos para doenças cardiovasculares, medicamentos para doenças metabólicas, medicamentos antifúngicos, medicamentos imunossupressores, medicamentos hormonais (incluindo contraceptivos orais) são todos medicamentos conhecidos por causar danos hepáticos mais frequentemente. Por conseguinte, é importante monitorizar o uso destes medicamentos para detectar sinais precoces de danos hepáticos e tomar as medidas adequadas para evitar danos hepáticos ou danos hepáticos mais graves.
Os medicamentos chineses estão “livres de efeitos adversos”?
A medicina chinesa é “segura e não tóxica” e não causa reacções adversas, enquanto que a medicina ocidental é “tóxica”, como muitas pessoas há muito entendem ser a medicina chinesa. Mas, infelizmente, este é um grave equívoco. Relatórios da Coreia e Singapura sugerem que os medicamentos à base de ervas são os medicamentos mais comuns que causam danos hepáticos nos seus países. Nos últimos anos, a incidência de lesões hepáticas causadas por medicamentos naturais, incluindo ervas medicinais, também tem vindo a aumentar na China, sendo as “cápsulas de hemorróidas” um exemplo típico. O autor encontrou uma vez um caso de lesão hepática grave, que acabou por se confirmar ter sido causada pelo uso de cremes tónicos de Inverno. Clinicamente, em muitos pacientes que visitam a clínica com transaminases elevadas inexplicáveis ou lesões hepáticas graves, uma proporção significativa de pacientes tem um historial de tomar medicamentos chineses à base de ervas quando o seu historial médico é cuidadosamente questionado. Existem 72 medicamentos à base de ervas que são claramente hepatotóxicos, e alguns dos mais comuns são alcalóides de pirrolizidina de bilano, staphylococcus spp, ruibarbo, lei gong teng, cássia, shou wu, tripas de peixe e aconite. Dada a complexidade dos componentes das próprias ervas e o facto de as interacções entre os componentes não serem bem compreendidas, estes devem ser monitorizados de perto quanto a danos hepáticos quando tomados.
Como interpreto os testes de função hepática quando suspeito de “fígado drogado”?
Os testes de função hepática que mostram um aumento significativo de alanina-aminotransferase (ALT) e/ou glutationa aminotransferase (AST) são geralmente indicativos de danos hepatocelulares, e um aumento da ALT de mais de 3 vezes o limite superior do normal é chamado dano hepatocelular. Se a manifestação principal for um aumento significativo da fosfatase alcalina (AKP) e/ou glutamil transpeptidase (GGT), com um aumento da AKP de mais do dobro do limite superior do normal, chamamos a isto um “fígado de droga” colestático. Noutros casos, existe uma combinação de ALT elevado e AKP ou GGT elevado, que é referido como um tipo misto de “fígado drogado”.
Para além dos indicadores enzimáticos acima mencionados, anomalias nestes indicadores, tais como um aumento acentuado do total de bilirrubina, uma diminuição acentuada da albumina e um aumento acentuado do tempo de protrombina, significam geralmente que o fígado está mais severamente danificado e a sua verdadeira função está comprometida. Clinicamente, a presença de “separação enzimática biliar” (uma diminuição dos níveis de aminotransferase mas um aumento significativo no total de bilirrubina) é frequentemente uma característica de lesão hepática grave, e o prognóstico para estes pacientes é pobre, com insuficiência hepática aguda e um aumento do risco de morte, o que não é bom quando a diminuição da aminotransferase está presente.
Os pacientes com lesões hepáticas relacionadas com drogas que têm um nível ALT acima de 3 vezes o limite superior do normal e um nível total de bilirrubina acima de 2 vezes o limite superior do normal também têm um mau prognóstico, com uma taxa de mortalidade de até 10%.
Quais são as consequências graves do “fígado drogado”?
Os danos hepáticos causados pelo “fígado da droga” podem ser agudos, subagudos ou crónicos. Os tipos de danos podem incluir todas as patologias hepáticas conhecidas, tais como lesão hepatocelular aguda/subaguda, aguda/colestase, hepatite crónica, doença hepática auto-imune, fígado gordo, cirrose, doença vascular hepática, tumores hepáticos, etc.
As lesões hepáticas induzidas por drogas variam em gravidade e as pessoas reagem de forma diferente às drogas. Com o mesmo medicamento, algumas pessoas sofrerão danos hepáticos correspondentes, enquanto outras não. Em algumas pessoas, os danos são menores, com apenas uma anormalidade transitória nas enzimas hepáticas (transaminases), e as enzimas hepáticas podem voltar ao normal ou não aumentar mais significativamente quando o medicamento suspeito é continuado. Contudo, em algumas pessoas, as lesões hepáticas podem progredir para disfunção hepática, falha hepática aguda, levando à morte ou à necessidade de um transplante hepático, quer o medicamento suspeito seja ou não descontinuado. A gravidade da lesão hepática relacionada com drogas é actualmente classificada globalmente em 6 níveis: Nível 0, sem efeitos adversos, tolerada; Nível 1: apenas aumento das enzimas hepáticas, a maioria dos pacientes adapta-se; Nível 2: perda ligeira da função hepática detectada; Nível 3: grave, exigindo hospitalização; Nível 4: insuficiência hepática aguda; Nível 5: morte ou necessidade de transplante hepático.
Quais são os sinais e sintomas clínicos de “fígado drogado”?
Não há sintomas clínicos específicos de “fígado drogado”. Alguns pacientes podem apresentar sintomas semelhantes aos da hepatite, tais como fraqueza, fadiga, falta de apetite, desconforto abdominal superior, náuseas, vómitos, icterícia, escurecimento da urina e prurido da pele. Além disso, pode por vezes ser acompanhado por alguns sinais de danos extra-hepáticos do tecido, tais como febre, artropatia, erupção cutânea e aumento da eosinofilia. Portanto, quando estes sintomas suspeitos ocorrem, deve ser considerada a possibilidade de “doença hepática induzida por drogas”.
Quem está em alto risco de doença hepática induzida por drogas?
As pessoas idosas correm um risco elevado de doenças hepáticas relacionadas com drogas devido à combinação de múltiplos medicamentos e crianças porque não estão completamente desenvolvidas. Além disso, as pessoas com alergias, alcoólicos, pessoas obesas, diabéticos, doenças hepáticas e pessoas com função renal reduzida também estão em alto risco. O género também tem por vezes um impacto, por exemplo, as mulheres têm uma maior taxa de lesões hepáticas quando tomam medicamentos como halotano, diclofenaco, furantoína e dextropropoxifeno, enquanto os homens têm uma maior probabilidade de lesões hepáticas quando tomam amoxicilina/ácido clavulânico, acetaminofeno e azatioprina.
Como posso evitar um “fígado induzido por drogas”, se possível?
Os seguintes métodos podem ajudá-lo a evitar a ocorrência de “fígado de droga” e a prevenir danos hepáticos mais graves.
Ao tratar a doença primária, a medicação deve ser administrada sob a orientação de um médico ou farmacêutico clínico experiente.
2. ler atentamente as instruções antes do tratamento para assegurar que o medicamento utilizado é consistente com a indicação da doença primária, e que está ciente da dosagem, duração do tratamento, se há relatos de danos hepáticos, interacções medicamentosas, precauções, e outras informações.
3. a necessidade de confirmar que o medicamento está dentro da sua data de validade antes da administração.
4. Armazenar o medicamento de acordo com os requisitos das instruções.
5. confirmação de que não há antecedentes de alergia ao medicamento a ser tomado
6. a dose e o método de administração são coerentes com as instruções e evitam aumentar arbitrariamente a dose ou prolongar o curso do tratamento.
7. evitar, na medida do possível, o uso simultâneo de drogas múltiplas, a menos que seja necessário.
8. comunicar com o seu médico para evitar, tanto quanto possível, o uso de fármacos terapêuticos que tenham sido declarados como sendo hepatotóxicos.
9. observar o aparecimento de sintomas não específicos durante o curso da medicação e comunicar com o médico logo que estes ocorram.
10. para aqueles que têm de tomar medicamentos terapêuticos que tenham sido notificados como sendo hepatotóxicos, monitorizar regularmente o funcionamento do fígado e comunicar com o médico que trata a doença original em caso de sinais ou anomalias, a fim de decidir se o plano de tratamento original precisa de ser alterado.
11. em caso de lesão hepática, um hepatologista especializado deve ser consultado ao mesmo tempo para procurar a melhor opção de tratamento.
Tomar medicação é curar a doença, não acrescentar-lhe, e a melhor estratégia é obter o máximo efeito terapêutico esperado com o mínimo risco terapêutico. Por conseguinte, a redução da ocorrência de doenças derivadas de drogas e danos no fígado durante a medicação deve ser alvo de atenção suficiente.
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