Os princípios de tratamento e medicação para a sífilis neurogénica são os mesmos que para outros tipos de sífilis. Em princípio, a detecção precoce e o tratamento precoce são necessários, e quanto mais precoce for o tratamento, melhor será o prognóstico. Se a neurosífilis for diagnosticada, o tratamento deve ser realizado prontamente. A penicilina é a droga de eleição para todos os tipos de sífilis, e a droga de eleição para a sífilis neurogénica é também a penicilina. Comece com a penicilina de acção curta G durante 10-14 dias, depois mude para a penicilina benzatina de acção longa uma vez por semana durante 3 vezes. Se for alérgico à penicilina, a ceftriaxona sódica pode ser utilizada em seu lugar. A tetraciclina e a eritromicina também podem ser utilizadas, mas são menos eficazes que a penicilina. É importante salientar que os doentes com neurosífilis devem ser hospitalizados e para evitar a reacção Jihai, deve ser administrada prednisona oral. A chamada reacção Jihai é quando um paciente com neurosífilis é tratado com medicamentos anti-sifilíticos altamente eficazes, que matam rapidamente os espiroquetas sifilíticos e libertam grandes quantidades de proteínas alogénicas, causando uma reacção de hipersensibilidade aguda no corpo, manifestada por arrepios, febre, dores de cabeça, respiração rápida, taquicardia, desconforto geral e agravamento da doença primária.