A sífilis é contagiosa. A sífilis é classificada como uma doença infecciosa de Classe 2 e é transmitida principalmente através do contacto sexual, transmissão vertical de mãe para filho e transmissão de sangue, sendo a transmissão sexual a via de transmissão mais importante e muito contagiosa. Os doentes com sífilis têm um grande número de espiroquetas de sífilis na superfície das suas membranas mucosas e podem facilmente transmitir o vírus um ao outro através de danos nas membranas mucosas durante as relações sexuais. As mulheres grávidas com sífilis também podem transmitir o vírus aos seus bebés através da placenta. Também pode ser transmitida através da partilha de uma seringa com uma pessoa com sífilis ou injectando directamente o sangue de uma pessoa com sífilis, ou, em casos raros, beijando, amamentando ou tocando em artigos domésticos utilizados por uma pessoa com sífilis. A intensidade da infecção da sífilis diminui com o tempo e é geralmente mais contagiosa dentro de um ano de infecção quando o paciente não é tratado. Para evitar a transmissão da sífilis, é importante evitar sexo promíscuo e impuro, ser o mais limpo possível, ficar longe das drogas, evitar ao máximo o uso de sanitas em locais públicos, e evitar injecções irregulares e transfusões de sangue. É também importante prestar atenção e reduzir o contacto diário com doentes com sífilis, não partilhar roupa e artigos domésticos, e ser rastreado para a sífilis antes do casamento.