A neurosífilis é actualmente curável e a penicilina é geralmente utilizada para tratar todos os tipos de sífilis, tais como sífilis congénita, sífilis assintomática e neurosífilis. Quando a penicilina é utilizada para tratar neurosífilis, a sua dose total deve estar a um nível que mata os espiroquetas, resultando na sua eliminação completa do tecido cerebral, líquido cefalorraquidiano e medula espinal. Existem geralmente dois regimes: o primeiro, a penicilina G administrada por via intravenosa diariamente, e o segundo, a penicilina procaína administrada intramuscularmente diariamente, em conjunto com propofol oral. Durante a aplicação de tratamento com penicilina, a morte de um grande número de espiroquetas pode levar a reacções alérgicas com erupções cutâneas e urticária. Para prevenir reacções alérgicas, a prednisona pode ser administrada oralmente na véspera do tratamento com penicilina. Para aqueles que são alérgicos à penicilina, a Doxiciclina pode ser utilizada em seu lugar. As rotinas de soro e líquido cerebrospinal e as reacções de sífilis repetem-se anualmente nos meses 1, 3, 6, 12, 18, 24 e após 2 anos de tratamento anti-sífilis. Se os resultados forem anormais, verificar continuamente durante mais de 2 anos. Se a doença for estável e os sintomas clínicos melhorarem após 3 anos, e a reacção serológica e cerebrospinal da sífilis for normal, o exame e testes clínicos neurológicos, tais como a reacção serológica e cerebrospinal da sífilis, podem ser interrompidos. A tarefa central na prevenção e tratamento de neurosífilis é reforçar a educação legal, moral e higiénica, eliminar a prostituição, melhorar a prevenção de doenças venéreas e tratar os doentes de neurosífilis de forma minuciosa.