A síndrome de Gitelman, relatada pela primeira vez em três pacientes em 1966, é uma doença autossómica tubular recessiva renal caracterizada por hipocalemia, alcalose hipoclorémica e tensão arterial normal, e está frequentemente associada a hipocalcemia e hipomagnesia. Etiologia e patogénese A síndrome de Gitelman é causada pela hipofunção do cotransportador de Na/Cl no túbulo distal. O cDNA para o cotransportador de Na/Cl (NKCC) foi clonado a 16q13 e o gene que codifica o NKCC é mutado em doentes com síndrome de Gitelman. Por outras palavras, defeitos no sistema cotransportador de Na+/Cl- na parte cortical do túbulo distal estão subjacentes à patogénese da GS. a reabsorção deficiente de Na+ e Cl- leva a uma ligeira hipovolemia circulatória, que estimula o sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando numa reabsorção reforçada de Na+ e água pelas células principais da parte medular do túbulo distal, um processo que expulsa K+; a secreção de H+ e a absorção de Cl- tornam-se deficientes. Este processo resultará na descarga de K+; a secreção de H+ e a absorção de Cl – são prejudicadas como causas de alcalose metabólica. As causas da hipocalcemia e da hipomagnesaemia não são totalmente compreendidas. Pensa-se estar relacionado com a elevada absorção de Ca++ pelo tubo distal porque: (1) a reabsorção reduzida de Na+ activa a membrana basal da célula Na+2 Ca++ bomba (que drena Ca++ intracelular para a vasculatura e absorve Na+ na célula), que por sua vez abre os canais de cálcio da membrana apical da célula e aumenta a reabsorção de Ca++ na urina primária. (2) Reduz a reabsorção de Cl – diminui os níveis de Cl intracelular, aumentando a polarização da membrana celular apical e estimulando a absorção de Ca + + + pela célula. Foi também sugerido que uma ligeira redução no fluido extracelular aumenta a absorção de Ca + + + no túbulo proximal. Quanto à causa da hipomagnesaemia em doentes com GS, alguns autores sugerem que está relacionada com a redução da reabsorção de magnésio no túbulo distal, cujo mecanismo não é claro. Da mesma forma, defeitos no sistema Na + / Cl – cotransporte resultam de alterações nos genes que codificam a membrana. As manifestações clínicas da síndrome de Gitelman caracterizam-se por hipocalemia, hiponatremia e hipovolemia, semelhantes às associadas aos diuréticos tiazídicos, com aumentos secundários de renina e angiotensina, aumentos insignificantes ou normais de aldosterona, e hipocalcemia e hipomagnesemia. No entanto, as manifestações clínicas da doença podem ser intrincadas e o fenótipo clínico é altamente variável. Desenvolve-se frequentemente em adolescentes ou adultos, e os bebés e as crianças são frequentemente vistos por atrasos de crescimento e convulsões, enquanto alguns pacientes não podem ter sinais ou sintomas, muitas vezes com anomalias bioquímicas como primeira manifestação. Alguns doentes apresentam fadiga fácil, fraqueza muscular, fraqueza episódica e convulsões das mãos e pés, frequentemente acompanhadas de dor abdominal, vómitos e febre. O período assintomático pode ser longo, pelo que alguns casos não são diagnosticados até à idade adulta, e a poliúria e o retardamento do crescimento não são óbvios. O diagnóstico da síndrome de Gitelman pode ser feito neste caso no contexto da história e do tratamento, mas um diagnóstico definitivo de GS requer um teste de eliminação de cloretos e teste de mutação. A doença precisa de ser diferenciada da síndrome de Bartter e da acidose tubular renal. Tratamento É necessário um regime vitalício de magnésio. O cloreto de magnésio é frequentemente utilizado para corrigir parcialmente a hipomagnesaemia para evitar convulsões; e para substituir a perda de cloreto. Por vezes são administrados sais de potássio e medicamentos anti-aldosterona como a ambrisentina.