A depressão pode causar dor crónica. É acompanhada de dor em até 40-60% dos casos, sendo a dor de cabeça, dor nas costas, dor no peito, dor abdominal, dor nas articulações e dores nas extremidades as mais comuns. Tem sido sugerido que a maioria das dores crónicas não orgânicas se deve ao humor deprimido. Estes pacientes tendem a estar menos deprimidos mas têm dores somáticas persistentes. A dor devida à depressão é geralmente mais comum nas fases iniciais com dores de cabeça. O grau e natureza desta dor varia com o humor do paciente e pode mais tarde evoluir para dor noutras áreas, tais como dores nas costas, dores abdominais e dores lombares. A maioria das dores que ocorrem como resultado da depressão tendem a ser duradouras e recorrentes, e embora não sejam particularmente graves, o tratamento convencional é ineficaz e o paciente sofre, acreditando, em vez disso, que é porque a dor não melhora que ele ou ela está deprimido. Estudos demonstraram que pacientes deprimidos com dor física atrasam a consulta médica por uma média de 11 meses e são diagnosticados com depressão após uma média de cinco visitas. 72% dos pacientes não reconhecem que os seus sintomas físicos crónicos estão intimamente relacionados com a depressão até serem diagnosticados com depressão. A dor crónica e a depressão podem coexistir, desencadear-se ou exacerbar-se mutuamente, acrescentando uma dimensão mental à dor física do paciente e impactando negativamente a sua qualidade de vida; o tratamento da dor somática que acompanha a depressão é essencial para o tratamento geral da depressão. O diagnóstico precoce e o tratamento da depressão, juntamente com o tratamento tanto dos sintomas emocionais da depressão como dos sintomas somáticos dolorosos, é a única forma de alcançar uma cura clínica para a depressão. Os actuais antidepressivos com boa eficácia para a dor são normalmente utilizados como inibidores de absorção de 5-HT ou/e dopamina, norepinefrina (NE) altamente selectivos, etc.