O principal sintoma da depressão é um humor baixo, que é experimentado por mais de 90% das pessoas com depressão. Pode variar desde um mau humor, perturbação, angústia e tristeza até ao pessimismo e desespero. A expressão facial é bastante característica, com um franzir de sobrancelhas apertado, um olhar baço, olhando para o chão sem pestanejar por alguns momentos; roupa casual e desgrenhada. Nada no mundo exterior, tal como uma reunião há muito esperada com um velho amigo ou uma promoção ou aumento de salário, pode mudar este humor depressivo. No entanto, há alguns pacientes que não sentem um humor depressivo, mas sim um desconforto físico, que deveria ser mais preocupante. Os pacientes com depressão parecem frequentemente cansados e fracos, sentem falta de energia e falta de motivação e iniciativa. Neste momento, embora o paciente saiba o que fazer e como o fazer, sente-se impotente e incompetente. O paciente pode ser demasiado preguiçoso para cuidar das tarefas domésticas ou, em casos graves, pode mesmo negligenciar a alimentação, a bebida e a higiene pessoal. São incapazes de apanhar o seu espírito e tornam-se cada vez mais letárgicos e exaustos. A baixa auto-estima é uma forma característica de pensar para as pessoas com depressão. A negação total de si próprio está na origem de sentimentos de inutilidade (inutilidade), de culpa e de culpa, vergonha e pessimismo. Os pacientes reflectem sobre experiências passadas, culpando-se frequentemente por coisas insignificantes. Não há esperança para o futuro, acreditando que serão um fracasso, que o seu futuro é sem esperança e que não há luz à vista. Em casos graves, há uma sensação de desespero de que tudo é mau para o indivíduo e de que ele ou ela não vale nada. A pessoa só vê o lado negativo do que está a acontecer e parece ter “óculos cinzentos” postos. Como resultado desta mentalidade, muitas pessoas desenvolvem pensamentos suicidas, e em casos graves, podem cometer suicídio ou mesmo morrer por suicídio, causando danos incalculáveis.