Avanços clínicos recentes em doenças reumáticas

  A vasculite sistémica é um grupo extremamente importante e altamente heterogéneo de doenças reumatológicas. Em comparação com outras doenças imunitárias reumáticas, o actual nível de compreensão e gestão da vasculite ainda está atrasado, e isto deve-se à falta de biomarcadores não invasivos e práticos para o diagnóstico precoce, actividade da doença e avaliação dos resultados.  Vasculite em grandes vasos Estudos de arterite em grandes vasos nos Países Baixos demonstraram a importância do PET-CT em doentes com diagnóstico de arterite grande (TA) mas níveis normais de ESR e proteína C reactiva (CRP), mostrando um aumento significativo na absorção de fluorodeoxiglicose (FDP) no local de envolvimento.  Estudos no Brasil também sugeriram que a absorção de FDG e os níveis de interleucina (IL)-6 e metaloproteinase (MMP)-3 em PET-CT podem ser ferramentas importantes para avaliar a actividade de AT.  Após o rastreio e a análise de correlação múltipla de 21 citocinas candidatas, académicos franceses descobriram que níveis elevados de citocinas como a IL-21 e a IL-17A estão altamente correlacionados com a actividade da doença TA, e a IL-21 é um factor-chave a montante que promove a diferenciação dominante dos linfócitos auxiliares (Th)1 e Th17 e a upregulação da expressão FoxP3; por conseguinte, a IL-21 pode ser um estudo terapêutico da TA Os estudiosos do Reino Unido descobriram que os neutrófilos são o alvo mais importante para o estudo terapêutico da AT.  Outros estudiosos do Reino Unido identificaram um aumento significativo na expressão de proteína ligada à membrana neutrofílica (Annexin-A1) como um biomarcador potencialmente específico para o diagnóstico de arterite de células gigantes (GCA); estudiosos alemães sugeriram que os anticorpos de cadeia pesada antiferritina positiva poderiam ser um marcador para o diagnóstico de TA e GCA.  O papel dos danos endoteliais na patogénese da doença de Kawasaki (KD) é crucial, e o factor de crescimento do fibroblasto (FGF)23/FGF23 complexo receptor e o seu co-factor proteína Klotho são importantes na regulação da homeostase do fósforo, mineralização óssea e controlo dos danos vasculares e aterosclerose in vivo. A proteína Klotho é expressa em muitos tecidos, incluindo o sistema vascular, e é uma proteína chave com efeitos protectores vasculares.  Estudos em Itália sugerem que os níveis séricos da proteína Khloto são significativamente mais baixos em doentes com KD e podem ser um novo marcador importante de danos vasculares em doentes com KD.  Vasculite de pequenos vasos Granulomatose de Wegener A doença é agora conhecida como granulomatose com poliangite (GPA). Um estudo realizado por estudiosos holandeses descobriu que em doentes com GPA positivos para anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA), os níveis de expressão das células T de ajuda tipo folículo produtoras de IL-21 (TFH) na circulação sanguínea aumentaram significativamente. Isto sugere que as células TFH têm um papel importante na imunopatogenia da GPA e podem ser um alvo importante na investigação terapêutica da GPA.  Vasculite associada a ANCA Num estudo realizado pelo grupo de estudo RAVE comparando a eficácia dos glicocorticóides em combinação com rituximab ou ciclofosfamida, respectivamente, no tratamento da vasculite associada a ANCA (AAV), os investigadores acompanharam os biomarcadores tradicionais ANCA e as suas subclasses [proteinase 3 (PR3)-ANCA e mieloperoxidase (MPO)-ANCA], ESR e CRP, para além de 28 proteínas séricas candidatas potencialmente significativas, incluindo citocinas, factores de dano e reparação dos tecidos, quimiocinas, factores de dano inflamatório e vascular e proteínas receptoras solúveis, foram também medidas por microarranjo.  A análise de regressão múltipla sugeriu que CXCL13 / BCA-1 e MMP-3 / TIMP-1 eram novos marcadores promissores para AAV activo, enquanto que ESR e CRP correlacionavam mal com estes indicadores, sugerindo que não são os marcadores ideais para AAV activo.  Na Suécia, os níveis de DNA mitocondrial plasmático (mDNA) e DNA nuclear (nDNA) em doentes com AAV activo foram medidos por reacção quantitativa em cadeia da polimerase (PCR), e os resultados mostraram que níveis elevados de mDNA são também um biomarcador para AAV activo.  Vasculite granulomatosa alérgica Estudos realizados por estudiosos italianos demonstraram que níveis elevados de IgG4 estão correlacionados com a actividade da vasculite granulomatosa alérgica (CSS) e a gravidade da sua doença, e podem ser utilizados como indicador para a diferenciar de outros vasculídios (por exemplo, GPA).  Do acima exposto resulta claro que muitas citocinas e proteínas séricas novas serão indicadores promissores para o diagnóstico e avaliação da actividade da vasculite primária, que podem ser mais sensíveis e específicos do que os reactores cronológicos agudos como o ESR/CRP, e espera-se que sejam biomarcadores para o diagnóstico precoce e avaliação terapêutica da vasculite e que melhorem a progressão da doença.