Os pacientes com hepatite B crónica que estão em terapia antiviral vêm frequentemente ter connosco para nos aconselharem sobre gravidez, e as questões relevantes são discutidas abaixo. I. A segurança do interferão para a hepatite viral crónica tratada com interferão deve ser clara: para além do anti-VHB, o interferão tem o efeito de inibir a proliferação celular e é também utilizado clinicamente como tratamento biológico antitumoral. Sabemos que um embrião se desenvolve num feto a partir de um tufo de células após numerosas divisões e reprodução, pelo que os homens e mulheres jovens que utilizam estes medicamentos para tratar a hepatite não podem engravidar, e os pacientes que precisam de engravidar precisam de parar de tomar o medicamento durante 3 meses antes da sua concepção. Em segundo lugar, as instruções dos medicamentos nucleosídeos estipulam que um novo medicamento regulamentado deve ser testado quanto à teratogenicidade animal antes de poder ser aprovado para uso clínico, pelo que as instruções dos medicamentos importados são marcadas com o efeito sobre o embrião, que é dividido em três níveis: A (seguro), B (sem embriotoxicidade e teratogenicidade em testes em animais, sem estudos em humanos) e C (embriotoxicidade e teratogenicidade em testes em animais). Com base em testes pré-clínicos destes medicamentos, a FDA classificou entecavir, adefovir e lamivudina (que mais tarde teve informações adicionais sugerindo que tinha sido alterada para a classe B) como classe C, com um baixo perfil de segurança para embriões, e telbivudina e tenofovir como classe B, onde não foram encontrados problemas significativos em testes em animais mas não foram feitos ensaios clínicos em humanos para garantir a segurança. Também não é possível fazer ensaios clínicos em seres humanos de acordo com a ética, pelo que actualmente não existem medicamentos de Classe A. Por conseguinte, as instruções para análogos nucleósidos, todas declaram que a gravidez não deve ocorrer enquanto se toma o fármaco. A lamivudina a 130 vezes a dose adulta para a superfície corporal não afectou a implantação de ovos fertilizados, o desenvolvimento embrionário e o crescimento em ratos; 2 mg/g de peso corporal em ratos não era genotóxico; os testes de rastreio microbiano não eram teratogénicos, mas muito fracamente teratogénicos em linfócitos humanos cultivados in vitro. O tenofovir alimentado a 18 vezes em macacos rhesus neonatais e infantis não era tóxico durante 3 meses, e para além dos 4 meses de restrição do crescimento, condropatia deficiente em fosfatos e função renal tubular anormal, mas todas as lesões recuperaram após a descontinuação da droga. A taxa de defeitos congénitos para a gravidez geral monitorizada pelos Centros de Controlo de Doenças dos EUA é de 2,72%. O Registo Africano de Gravidez do Vírus da Anti-Imunodeficiência (HIV), que também regista a teratogenicidade fetal dos medicamentos anti-HBV, tem uma taxa de defeitos neonatais de 2,9% para a lamivudina e 2,3% para o tenofovir quando as grávidas iniciam a lamivudina no primeiro trimestre, com números correspondentes de 2,6% e 1,5% para o início de ambos os medicamentos no meio e fim da gravidez, que não são significativamente diferentes dos dados do CDC. Não existem dados disponíveis em nenhum dos registos de gravidez para tenbivudina no feto. Há uma experiência clínica considerável até à data, tanto a nível nacional como internacional, e não há provas de que a lamivudina ou tenofovir seja teratogénica ou tenha um efeito adverso na gravidez quando administrada durante a gravidez. Além disso, a literatura estrangeira relata que centenas de milhares de pessoas estão agora a usar lamivudina, e alguns destes pacientes que tomam a droga engravidaram acidentalmente, e não foram vistos relatos de malformações neonatais. Em quarto lugar, o que deve um especialista dizer a um doente em resposta a uma pergunta? Digo frequentemente aos meus doentes na prática clínica que, em primeiro lugar, devem cumprir as instruções do medicamento e devem deixar de tomar nucleosídeos durante seis meses (pelo menos três meses) antes de considerarem a gravidez. Embora existam alguns dados clínicos que sugerem que a teratogenicidade da lamivudina, telbivudina e tenofovir pode ser muito baixa, como médico não se pode ir contra as regras das instruções do fármaco.