Podem existir várias razões pelas quais a depressão é grave de manhã: em primeiro lugar, pode estar relacionada com a presença de distúrbios do ritmo circadiano na secreção de alguns neurotransmissores nos doentes, tais como a secreção de hormonas como a hormona tiróide, pentraxina e dopamina. Em segundo lugar, pode ser devido ao sono deficiente à noite, por exemplo, o paciente pode ter dificuldade em adormecer ou em manter o sono, e pode acordar mais de duas horas mais cedo do que o habitual de manhã, o que também pode causar depressão grave de manhã. Em terceiro lugar, pode estar relacionado com o humor do paciente, o que torna mais difícil lidar com as tarefas que precisam de ser enfrentadas durante o dia, tais como estudar, trabalhar e socializar, e o paciente pode ter um humor tão assustador que não quer sair da cama e está relutante em ir a actividades.