O declínio (dramático, inexplicável) na incidência e mortalidade por cancro gástrico nos Estados Unidos ocorreu em 1930 e tem continuado a diminuir nos últimos 50 anos. Nos últimos 30 anos, a taxa de sobrevivência de 5 anos do adenocarcinoma gástrico nos Estados Unidos melhorou de 15% para 29%. Comparação das taxas de sobrevivência de 5 anos para tumores gastrointestinais ao longo do tempo O cancro do estômago foi responsável por 5,7% das mortes relacionadas com o cancro em 1967, e esperamos que seja responsável por apenas 1,9% das mortes relacionadas com o cancro em 2014. No entanto, o cancro do estômago continua a ser a segunda principal causa de morte por cancro em todo o mundo. O risco de cancro do estômago é maior nos grupos de doentes com baixo estatuto socioeconómico. As pessoas que migraram de áreas com altas ou baixas taxas de cancro do estômago mantiveram a sua susceptibilidade ao cancro do estômago, no entanto o risco de cancro do estômago nos seus descendentes era semelhante ao risco prevalecente na área pós-migração. Estas observações sugerem que a exposição ambiental (muito provavelmente numa idade jovem) está associada ao desenvolvimento do cancro gástrico, sendo os principais factores cancerígenos da dieta e Helicobacter pylori os principais factores cancerígenos. Nos últimos 50 anos, o adenocarcinoma gástrico pode ser subdividido em 2 tipos: o tipo intestinal, caracterizado por danos ulcerosos no seio, a menor curvatura (sinusite mais pesada que superficial), frequentemente causada por infecção por H. pylori; e o tipo difuso, envolvendo todo o estômago, na sua maioria sem ulceração da mucosa, causando perda de distensibilidade (estômago com couro), associada a uma expressão reduzida de calmodulin, e geralmente com um mau prognóstico. Embora a incidência de cancro gástrico difuso seja semelhante na maioria das pessoas, o cancro gástrico intestinal é mais comum em áreas com uma elevada incidência de cancro gástrico e raro em áreas com uma incidência reduzida de cancro gástrico. As mutações da linha germinal em calmodulin (CDH1), que codifica uma proteína de adesão celular, é uma desordem autossómica dominante associada a um aumento da incidência de cancro gástrico difuso em portadores jovens e assintomáticos. Tratamento cirúrgico: Ao longo dos últimos 20 anos, o exame radiográfico de duplo contraste utilizado para avaliar os doentes para o desconforto abdominal superior foi substituído por tomografias computorizadas e esofagogastroscopia. Embora a gastrectomia subtotal continue a ser a opção cirúrgica para pacientes com cancro gástrico distal e intestinal, os pacientes com cancro gástrico difuso são agora tratados com quimioterapia ou radioterapia pré-operatória, uma vez que a cirurgia por si só é menos eficaz nestes pacientes. Em regiões com elevada incidência de cancro gástrico (por exemplo, Ásia), um grande número de gânglios linfáticos é rotineiramente removido durante a cirurgia do cancro gástrico. Foram realizados vários ensaios aleatórios para comparar a eficácia deste procedimento, chamado D2 ou D3, com uma cirurgia que remove apenas um pequeno número de gânglios linfáticos. Estes ensaios mostraram uma melhoria mais limitada na eficácia do procedimento mais agressivo, possivelmente porque o efeito de controlo tumoral da cirurgia D2/D3 é compensado por um aumento das taxas de complicação e mortalidade perioperatórias. Terapia medicamentosa: Investigámos a eficácia de múltiplos regimes de quimioterapia combinada à base de fluorouracil (por exemplo, fluorouracil, ácido folínico, oxaliplatina, ou seja, regime FOLFOX; epirubicina, cisplatina, fluorouracil, ou seja, regime ECF; docetaxel, cisplatina, fluorouracil, ou seja, regime TCF) para o tratamento do cancro gástrico avançado. Embora as taxas de remissão variem e os tempos médios de sobrevivência sejam geralmente inferiores a 12 meses, as principais diferenças entre os regimes são a gravidade e o custo dos efeitos adversos. A adição de trastuzumab ao regime de quimioterapia para os 15% de doentes com cancro com receptor de factor de crescimento epidérmico humano 2/expressão pneumática prolongou a sobreexpressão mediana de sobrevivência em 2,7 meses. A adição de bevacizumab ao regime de quimioterapia não prolongou a sobrevivência mediana. No entanto, um anticorpo monoclonal recentemente desenvolvido para o receptor do factor de crescimento endotelial vascular (ramucirumab) parece ser de interesse para a investigação. Os resultados de ensaios realizados na Ásia e Europa demonstraram que a quimioterapia adjuvante ou perioperatória pode melhorar as taxas de cura cirúrgica. Provavelmente devido à menor utilização de tratamentos cirúrgicos extensivos, a radioterapia pós-operatória tem a melhor eficácia nos EUA. A eficácia do regime mais intenso de quimioterapia ECF não foi melhorada em comparação com o regime fluorouracil + ácido folínico (como parte do regime de radioterapia adjuvante). Os principais avanços da investigação no campo do cancro gástrico nos últimos 50 anos são resumidos abaixo: Observações importantes e avanços no campo do cancro gástrico entre 1964 e 2014 1. As taxas de incidência e mortalidade do cancro gástrico nos EUA continuam a diminuir 2. O adenocarcinoma gástrico pode ser subdividido em 2 tipos: intestinal (lesões ulcerosas no seio gástrico após gastrite atrófica) difuso (infiltração submucosa com perda de distensibilidade) 3. infecção por Helicobacter pylori associada a subtipos intestinais 4. As mutações da linha germinal que regulam a E-cadherina calmodulin (CDH1) estão associadas ao cancro gástrico familiar 5. Melhoria limitada na eficácia da cirurgia D2/D3, provavelmente porque o efeito no controlo do tumor é compensado pelo aumento das taxas de complicações e mortalidade no período perioperatório 6. O tratamento radioterápico adjuvante prolonga a sobrevivência do paciente