A criança A, uma mulher de 10 anos, foi internada no hospital com cianose dos lábios e da boca (classificação da New York Heart Association). Na auscultação, foi detectado um sopro cardíaco sistólico de grau 2/6. A radiografia de tórax mostrou textura pulmonar aumentada e um coração aumentado com uma relação cardiotorácica de 0,63. O electrocardiograma mostrou hipertensão ventricular esquerda com ST-T anormal em múltiplos eletrodos. A ecografia cardíaca mostrou aumento do ventrículo esquerdo (diâmetro interno sistólico do ventrículo esquerdo 6,5 cm), aumento do átrio esquerdo (4,2 cm) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo 28%. A criança B, do sexo masculino, 11 meses, foi admitida com respiração e tosse. Ao exame, foi possível detectar um sopro cardíaco sistólico de grau 2/6 e hepatomegalia (2,5 cm abaixo da caixa torácica). A radiografia de tórax, o ECG e a ecografia cardíaca mostraram os mesmos resultados que a criança anterior, excepto que a radiografia de tórax mostrou uma relação cardiotorácica de 0,71, um diâmetro interno sistólico do ventrículo esquerdo cardíaco de 3,4 cm e uma fracção de ejecção de 18%, juntamente com um comprometimento da função hepática (glutatião aminotransferase: 2184 u/l, glutatião aminotransferase: 2332 u/L). O diagnóstico de cardiomiopatia dilatada foi claro de acordo com os critérios de diagnóstico do Consórcio de Critérios de Cardiologia da Organização Mundial de Saúde/Sociedade Internacional de Cardiologia. A criança foi inicialmente tratada com digoxina, diuréticos, captopril, anticoagulantes e gamagulantes de alta dose (2G/KG). Após estes tratamentos convencionais, os sintomas clínicos da criança melhoraram. Três anos após a alta do hospital, a criança A não teve redução significativa no diâmetro interno do ventrículo esquerdo, a sua fracção de ejecção do ventrículo esquerdo foi <50% e a sua função cardíaca ainda era classe III da CII. Com o consentimento da família, foi utilizada a terapia de injecção intramuscular de células mesenquimais do cordão umbilical. Este ensaio clínico foi registado no NIH (website de registo: clinicaltrials.gov; número de registo: N.º NT01219452). Após a injecção, a criança foi mantida durante 24 horas sem complicações associadas com a injecção, tais como hemorragia local ou febre. Uma segunda injecção foi administrada 1 mês após a primeira injecção, com o mesmo método e dose que a primeira injecção. Após o tratamento com células estaminais, a criança regressou ao hospital para uma revisão regular. A criança mostrou uma melhoria significativa dos sintomas clínicos e uma melhoria da função cardíaca. Aos 3 meses após o tratamento com células estaminais, a função cardíaca da criança melhorou para o grau 2 e aos 9 meses, a função cardíaca da criança melhorou para o grau 1 e a qualidade de vida melhorou significativamente. Com 1 ano de seguimento, os sintomas clínicos da criança tinham desaparecido e uma ecografia cardíaca repetida mostrou uma redução significativa no diâmetro interno do ventrículo esquerdo e um aumento significativo na fracção de ejecção (Figura 1); uma radiografia de tórax mostrou um tamanho cardíaco reduzido e uma relação cardiotorácica normal (Figura 2). Na primeira visita de acompanhamento três meses após o tratamento, a criança B mostrou uma melhoria clínica, função hepática normal e um aumento da fracção de ejecção do ventrículo esquerdo para 35%; 12 meses após o tratamento, a fracção de ejecção do ventrículo esquerdo aumentou para 59%; 16 meses após o tratamento, a fracção de ejecção do ventrículo esquerdo aumentou para 59% e o trombo do ventrículo esquerdo diminuiu para 1,0 cm; 22 meses após o tratamento, a fracção de ejecção do ventrículo esquerdo aumentou para 62% e o trombo do ventrículo esquerdo diminuiu para As manifestações clínicas incluem insuficiência cardíaca progressiva, arritmias, trombose e morte súbita; uma radiografia de tórax mostra uma relação cardiotorácica >0,5, e uma ecografia cardíaca mostra dilatação do ventrículo esquerdo (diâmetro interno sistólico final do ventrículo esquerdo >2,7 cm/m2) e disfunção sistólica cardíaca (fracção de ejecção <1,0 cm). O diagnóstico de cardiomiopatia dilatada foi claro em ambas as crianças após a exclusão da cardiomiopatia secundária e da doença de Creutzfeldt-Jakob de acordo com os critérios acima referidos. Tratamento A cardiomiopatia dilatada é tratada de forma sintomática, incluindo medicamentos anti-insuficiência cardíaca, vasodilatadores e bloqueadores do β.2 Neste caso, as duas crianças mostraram alguma melhoria nos sintomas clínicos após terapia medicamentosa isolada, mas a função cardíaca esteve sempre na classe II-III, com redução insignificante do diâmetro interno do ventrículo esquerdo e baixa fracção de ejecção do ventrículo esquerdo (<50% na primeira criança e <30% na segunda. Com base no historial médico da criança e no seu estado actual, a família concordou com a terapia com células estaminais. Os CEM do cordão umbilical humano têm potencial para se diferenciarem em células ósseas, cardiomiócitos, condrócitos, adipócitos e assim por diante. Ao contrário das MSCs de medula óssea autóloga, as MSCs de cordão umbilical estão amplamente disponíveis, não invasivas para obter, e podem ser expandidas in vitro em cultura (as células podem ser armazenadas numa solução congelante de soro bovino fetal e dimetil sulfóxido num frigorífico a -80°C durante muito tempo), e permanecem pouco imunogénicas e imuno-reguladoras, tornando as MSCs de cordão umbilical disponíveis para terapia de transplante alogénico de células. Os MSCs do cordão umbilical cultivado estão livres de contaminação e morte e são seguros e fiáveis como células de transplante alogénico. A forma ideal para transplantar células estaminais é simples, menos invasiva, com efeitos secundários mínimos no corpo e para maximizar o efeito das células estaminais. Com base na base teórica e na prática clínica, decidimos utilizar a injecção intramuscular de MSCs nos membros de acordo com o estado do paciente. Antes da injecção, foram realizados electrocardiogramas, ultra-sons cardíacos, análises sanguíneas de rotina, bioquímica sanguínea, enzimas cardíacas e vírus da hepatite. No seguimento pós-injecção, a fracção de ejecção e o diâmetro do ventrículo esquerdo do coração melhoraram e a criança ficou estável sem recorrência de insuficiência cardíaca. Estudos pré-clínicos descobriram que o mecanismo da terapia de CEM do cordão umbilical para cardiomiopatia dilatada inclui: 1. Inibição da resposta inflamatória miocárdica 2. Inibição da apoptose cardiomiocítica 3. Estimulação da regeneração vascular 4. Homing to the lesion and direct repair of cardiomyocytes 6 5. negatividade do HLA-DR e inibição da resposta alogénica gerada pelos linfócitos. Em contraste, a terapia por injecção de células estaminais intramusculares pode melhorar a função cardíaca principalmente através da secreção parácrina de múltiplas citocinas. Após a injecção de células estaminais, a medicação oral foi afilada à medida que os sintomas clínicos da criança melhoravam. Após 1 ano de acompanhamento, as crianças tinham atingido níveis normais de função cardíaca e actividades diárias. Conclusões As injecções anteriores de células estaminais através da artéria coronária ou endocárdio são invasivas, podem produzir cicatrizes no local da injecção, arritmias, calcificações ou pequenos focos de enfarte; e com as vias intravenosas, a maioria das células permanece nos pulmões8,9; experiências demonstraram que apenas um pequeno número de células injectadas em corações de animais estão presentes no local da injecção ou tornam-se novos cardiomiócitos, batendo, pelo que as células estaminais promovem a regeneração vascular ou factores de crescimento parácrino A via das citocinas torna-se mais importante no tratamento clínico. Com base nestas teorias, a injecção intramuscular de CEM de cordão umbilical poderia ser uma via não invasiva para a terapia com células estaminais. Neste caso, a injecção intramuscular de CEM do cordão umbilical provou ser segura e eficaz no tratamento da cardiomiopatia dilatada em crianças, melhorando significativamente a função cardíaca, reduzindo o diâmetro interno do ventrículo esquerdo e melhorando a qualidade de vida. No entanto, a segurança e eficácia a longo prazo da terapia com células estaminais precisa de ser avaliada durante um período de tempo mais longo.