Orientação precisa, sem balas Terapia com objectivos moleculares

  O cancro da mama é uma doença com uma elevada taxa de morbilidade e mortalidade entre os tumores malignos femininos, e a sua incidência tem vindo a aumentar rapidamente nas últimas três décadas. Segundo especialistas do Departamento de Oncologia do Centro de Controlo e Prevenção de Doenças de Xangai, em comparação com a taxa de incidência de 17/100.000 no início dos anos 70, a taxa de incidência do cancro da mama feminino mais do que triplicou para quase 60/100.000 actualmente. Se olharmos para os 18,5 milhões de pessoas que viveram em Xangai no ano passado, uma estimativa conservadora é que existem agora mais de 5.000 novos casos de cancro da mama em Xangai todos os anos, e com o número acumulado de casos ao longo dos anos, o número desta população é muito impressionante.  No final do século passado, com o desenvolvimento da ciência médica, as pessoas realizaram uma investigação aprofundada sobre as causas dos tumores malignos, e o mecanismo da carcinogénese genética tornou-se lentamente claro, a biotecnologia de alta gama visando os oncogenes foi continuamente aplicada às clínicas médicas, e um novo método de tratamento surgiu gradualmente, que é a terapia molecular orientada, pelo que a terapia de tumores entrou numa nova era da biologia molecular. A chamada terapia de orientação molecular consiste em conceber os medicamentos terapêuticos correspondentes a nível molecular celular, visando os locais oncogénicos identificados (o local pode ser uma molécula de proteína ou um fragmento de gene dentro da célula tumoral). É por isso que a terapia molecular orientada também é conhecida como “míssil biológico”.  Entre os factores que contribuem para o desenvolvimento do cancro da mama, um oncogene chamado HER2 desempenha um papel importante. Quase um terço das pacientes com cancro da mama têm uma sobreexpressão do gene HER2, e a amplificação deste gene tornou-se agora um indicador importante na medicina clínica para avaliar a malignidade do cancro da mama e o risco de recidiva e prognóstico das pacientes com cancro da mama após a cirurgia.  O tratamento do cancro da mama é geralmente uma combinação de cirurgia, quimioterapia, terapia endócrina e radioterapia. Após um longo período de prática médica, os quatro tratamentos acima mencionados alcançaram uma eficácia estável e fiável, mas com o passar do tempo, encontraram estrangulamentos no seu desenvolvimento como tratamentos tradicionais, tornando difícil melhorar ainda mais a sua eficácia e com efeitos secundários tóxicos significativos, que já não podem satisfazer as exigências crescentes das doentes com cancro da mama. Como mencionado anteriormente, quase um terço de todas as pacientes com cancro da mama foram tratadas com uma variedade de tratamentos.  Como mencionado anteriormente, quase um terço das pacientes com cancro da mama têm uma sobreexpressão do gene oncogénico HER2. Estas pacientes têm células tumorais altamente malignas que são propensas a recorrência e metástases distantes, tornando o tratamento mais difícil e o prognóstico para os futuros pobres. Em resposta a estas características, peritos envolvidos na investigação de medicamentos clínicos e clínicos trabalharam em estreita colaboração durante muitos anos para desenvolver o primeiro medicamento terapêutico orientado para o gene HER2, o trastuzumab (nome comercial: Herceptin), que se encontra em uso clínico há uma década desde o seu início oficial em 1998 e que provou ser um droga eficaz. Trastuzumab é um anticorpo humanizado que se liga especificamente ao receptor de proteína expresso pelo gene HER2 fora da membrana celular tumoral, bloqueando assim o canal de transmissão de informação das células tumorais com o objectivo de tratar tumores malignos. A experiência clínica ao longo dos anos confirmou que a eficácia clínica do trastuzumab para as pacientes com cancro da mama com HER2 positivo pode atingir 50%, o que é muito mais eficaz do que a quimioterapia tradicional, ao mesmo tempo que evita eficazmente os efeitos secundários citotóxicos da quimioterapia, melhorando significativamente a taxa de sobrevivência das pacientes com cancro da mama e reduzindo o risco de recidiva e metástase.  Uma vez que a terapia molecular orientada tem uma eficácia tão surpreendente, está disponível para todos os doentes com cancro da mama? Claro que não, existem condições estritas para a utilização de terapia molecular direccionada, é direccionada para um alvo específico, tal como um míssil precisa de radar e satélites para ajudar a encontrar e fixar o alvo antes de ser lançado, também precisa de algumas ferramentas de apoio. No caso do trastuzumabe, antes da sua utilização, é necessário determinar primeiro se existe um alvo no paciente com cancro da mama que possa ser atacado, ou seja, o receptor de proteína expresso pelo gene HER2. Os testes clínicos do gene HER2 são equivalentes à utilização de radar e satélites para localizar o alvo, e uma vez que a existência do alvo seja clara, a utilização do trastuzumabe pode alcançar efeitos marcantes significativos; caso contrário, se o alvo não for claro, ou seja, pacientes com uma resposta negativa ao gene HER2 resposta negativa, a utilização cega será apenas sem convicção.  Portanto, a expressão do gene HER2 deve ser rotineiramente testada durante o tratamento pré-cirúrgico de doentes com cancro da mama, a fim de criar uma condição forte para uma futura terapia orientada para as moléculas e para alcançar “orientação precisa, sem bala”. (Nota: Os nomes comerciais de drogas podem ser eliminados para evitar suspeitas).