A infecção por sobreposição da hepatite D na remissão da hepatite B crónica e cirrose precisa de atenção

O Professor Jeffrey S. Glenn da Universidade de Stanford veio ao nosso hospital para intercâmbio académico. A convite do Instituto de Doenças do Fígado, o Professor Jeffrey S. Glenn da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford veio ao nosso hospital na tarde de 9 de Setembro para dar uma palestra intitulada “Desenvolver tratamentos para causas e efeitos da fibrose hepática”. O Dr. Zulong Liu do Instituto de Doenças Hepáticas presidiu ao seminário, que contou com a presença de mais de 30 investigadores e pós-graduados de dentro e fora do hospital.  O Professor Glenn salientou que a sobreposição de infecções pelo HDV é um factor importante no desenvolvimento da hepatite B grave e crónica (fibrose hepática e cirrose), e que há uma elevada prevalência de infecção pelo HDV em doentes com hepatite B crónica. Alguns doentes com hepatite B crónica mostram descompensação hepática significativa ou desenvolvimento rápido de fibrose hepática apesar de uma baixa carga viral do ADN do VHB, porque a infecção pelo VHB inibe a replicação do VHB mas aumenta os danos hepáticos. O seu método melhorado de blotting proteico anti-HDV e o método quantitativo RNA PCR HDV melhoraram a detecção clínica da infecção pelo HDV ao quantificar os níveis de proteína e ácido nucleico da infecção pelo HDV em pacientes a partir de pequenas quantidades de soro. Não existe tratamento eficaz para o HDV, mas as farnesiltransferases e a sua pré-nilação proteica desempenham um papel na patogénese do HDV. Conceberam vários inibidores de farnesiltransferase para a pré-nilação que podem inibir bastante bem a montagem do HDV, e bons resultados foram obtidos em ensaios clínicos, que se espera venham a fornecer novos fármacos para o tratamento do HDV.  Para o vírus da hepatite C, a proteína não estrutural 4B (NS4B) do HCV é um bom alvo de drogas que pode estar envolvido na mediação de várias actividades virais e tem um impacto na actividade das células hospedeiras. Usando uma abordagem de rastreio de alto rendimento, Glenn et al. descobriram que Clemizole – um anti-histamínico oral de primeira geração descoberto há mais de 60 anos – poderia inibir a ligação do domínio de ligação do RNA da proteína NS4B ao RNA, inibindo assim Isto resultou num efeito do vírus anti-hepatite C. Além disso, verificou-se que o Clemizole tinha efeitos sinérgicos significativos in vitro com outro inibidor enzimático da proteína não estrutural NS3, e impediu o aparecimento de resistência aos medicamentos anti-HCV.  Além disso, o Professor Glenn apresentou a sua aplicação de um modelo in vitro de angiogénese para rastrear os componentes activos do composto herbal chinês, Fu Zheng Hua Yu Fang, para anti-angiogénese e os seus mecanismos associados, e descobriu uma variedade de componentes efetores e as suas gamas de dose. Posteriormente, os estudantes de pós-doutoramento Zhimin Zhao e Ye Tan do Instituto de Doenças Hepáticas relataram o seu próprio trabalho sobre medicina chinesa e neovascularização vascular hepática, e os Professores Ping Liu e Chenghai Liu e o Prof. Glenn tiveram extensas discussões sobre os mecanismos patológicos do HDV na fibrose hepática e os mecanismos de prevenção e tratamento da medicina chinesa, resultando num novo consenso sobre colaboração.

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