1. aumento da síntese de bilirrubina: Hemólise: Se o fígado estiver a funcionar normalmente, a hemólise geralmente resulta apenas num ligeiro aumento da bilirrubina (1-4 mg/dL), ou ultrapassa brevemente este limite. Quando o tempo de sobrevivência dos glóbulos vermelhos é reduzido em 50%, a bilirrubina ainda pode ser normal na maioria dos doentes. O mesmo se aplica à eritropoiese ou displasia transcelular idiopática ineficaz. 2. consumo anormal de bilirrubina pelo fígado: A causa mais comum é a hepatite viral induzida por drogas, as causas menos comuns são a insuficiência cardíaca congestiva que leva à estase hepática e os shunts venosos portal que afectam o fluxo sanguíneo para o fígado. Drogas, agentes de contraste, por exemplo, rifampicina, propofol, etc. Icterícia neonatal: Icterícia neonatal fisiológica; pode ser ligeiramente mais elevada com o aleitamento materno do que com a fórmula. Icterícia neonatal patológica: síndrome de Lucey-Driscoll (icterícia sérica materna) hemólise, distúrbios metabólicos ou endócrinos (perturbações metabólicas/endócrinas); galactosemia, fructosemia, hipoglicémia. Fructosemia), hipoglicémia hipoproteinemia hipothyroxinemia, septicemia, hipoxia, estenose pilórica hipertónica. 3. perturbações de ligação da bilirrubina: três perturbações congénitas de ligação: síndrome de Crigler-Najjar tipo I, tipo II e síndrome de Gilbert. A síndrome de Gilbert, também conhecida como disfunção hepática somática ou icterícia não hemolítica familiar, é uma forma relativamente ligeira de hiperinflamação hereditária não hemolítica bilirrubinémica. Crigler-Najjar tipo I: ausência de actividade de bilirrubina hepática UGT; tipo II (também conhecido como síndrome de Arias): actividade enzimática UGT incompleta. Um pequeno número de indivíduos pode também ter uma variação promotora no gene UGT1A1 e esta variação resulta numa redução da actividade enzimática como mecanismo da síndrome de Gilbert, onde a actividade enzimática pode ser inferior a 30% do normal, mais nos homens do que nas mulheres após a puberdade. Gravidade da condição: Níveis excessivos prolongados de bilirrubina indirecta no sangue podem estimular as células estreladas do sistema nervoso e levar a danos no núcleo acumbente do cérebro, tais como áreas que afectam os gânglios basais, mas a maioria das condições não são tão graves. Os sintomas, tais como a fraca produção de glóbulos vermelhos, são geralmente ligeiros. A icterícia neonatal, como a icterícia do leite materno e a síndrome de Lucey-Driscoll, persiste durante várias semanas e subsidia com um bom prognóstico. Entre as perturbações da conjugação da bilirrubina, a síndrome de Crigler-Najjar tipo I, a menos que seja tratada agressivamente (transplante de fígado), causa a maioria das mortes nos 15 meses seguintes ao nascimento, mas felizmente este tipo é raro. A síndrome de Gilbert é menos grave e tem um bom prognóstico.