A diabetes obesa tipo 2 é apenas relativamente deficiente em insulina porque um factor importante no seu desenvolvimento é a obesidade. Quando obesa, a utilização de insulina pelo organismo diminui significativamente (a chamada resistência à insulina), levando a uma grande quantidade de secreção de insulina no organismo e a um aumento significativo do peso corporal no contexto da sua própria insulina elevada, o que por sua vez cria uma maior procura de insulina, criando um círculo vicioso de hiperinsulinemia e obesidade corporal, até que a capacidade de secreção de insulina pancreática seja incapaz de compensar a crescente procura de insulina pelo organismo. Até que a capacidade de secreção de insulina do pâncreas seja incapaz de compensar a crescente procura de insulina do corpo. Normalmente, quando um diabético de tipo 2 é diagnosticado, a função da ilhota do paciente diminuiu normalmente para 50% do seu pico, e a partir daí a função da ilhota diminuirá até certo ponto todos os anos, e dentro de 10 anos muitos pacientes terão diminuído para menos de 20%, altura em que o uso de drogas hipoglicémicas orais por si só não atingirá o controlo ideal da glucose no sangue em alguns pacientes, e a insulina terá de ser adicionada para controlar a glucose no sangue. No entanto, isto não se aplica a todos os diabetes de tipo 2. O tratamento mais adequado para pacientes obesos com diabetes tipo 2 deve ser medicamentos que aumentem a sensibilidade à insulina, tais como metformina e glitazonas, que são os preferidos. Há várias condições em que a insulina deve ser usada com cautela: pacientes com diabetes tipo 2 que têm um controlo dietético deficiente e estão gravemente sobrepesados, pacientes altamente susceptíveis à hipoglicemia (por exemplo, doença hepática ou doença gastrointestinal grave), e pacientes cujo açúcar no sangue pode ser idealmente controlado com drogas hipoglicémicas orais e que não têm contra-indicações para tomar drogas hipoglicémicas orais. É importante notar que a prudência não significa não os utilizar, mas que devem ser aplicados na altura certa, na quantidade certa e nas condições certas de utilização, sob a orientação de um médico.