As pessoas com diabetes sabem-no. A diabetes em si não é terrível, mas quando surgem complicações, o problema é grave. As complicações diabéticas estão divididas em duas categorias principais: complicações agudas e complicações crónicas. Graças à invenção e utilização de insulina e antibióticos, e à propagação da monitorização da glicemia, a taxa de mortalidade por complicações agudas da diabetes (cetoacidose, síndrome hiperosmolar hiperglicémica, acidose láctica, coma hipoglicémico e várias infecções graves) diminuiu significativamente. A principal causa de morte e incapacidade em diabéticos é agora as complicações crónicas da diabetes. De acordo com as estatísticas, as complicações crónicas são responsáveis por 76% das mortes entre os diabéticos. Portanto, a prevenção precoce das complicações crónicas da diabetes é importante para melhorar a condição e o prognóstico da diabetes e para reduzir a taxa de morte e incapacidade da diabetes. A prática clínica e os resultados de alguns grandes estudos de tratamento clínico como o DCCT nos EUA e UKPDS no Reino Unido demonstraram que um controlo glicémico rigoroso pode reduzir a ocorrência de complicações crónicas da diabetes, mas não as pode prevenir completamente. A razão para isto é que a diabetes é uma síndrome complexa e o factor causador do desenvolvimento da doença não é apenas a hiperglicemia. Portanto, para prevenir ou atrasar o aparecimento de complicações diabéticas, é necessário um programa de tratamento abrangente e intensivo que vise múltiplos factores causais.
I. Complicações crónicas comuns da diabetes mellitus
As complicações crónicas da diabetes são os danos e lesões específicas nos grandes vasos sanguíneos, microvasculatura e nervos que ocorrem após 5-10 anos de diabetes, e que podem pôr em perigo a saúde humana e até levar à incapacidade e à morte. As complicações crónicas comuns da diabetes incluem o seguinte.
1. patologia cardiovascular e cerebrovascular As alterações patológicas básicas são a aterosclerose e a microangiopatia. As lesões vasculares são generalizadas e podem envolver vasos pequenos, médios e grandes, artérias, capilares e veias. A incidência de aterosclerose é muito maior do que na população normal, com início precoce, progressão rápida e doença grave. A incidência de aterosclerose é muito superior à de pessoas normais, com início precoce, progressão rápida e doença grave, e é frequentemente complicada por muitas lesões de órgãos, incluindo coração, cérebro, rim, fundo e vasos dos membros inferiores. 1/3 dos doentes com enfarte agudo do miocárdio estão relacionados com lesões vasculares diabéticas, e 1/4 dos doentes com AVC estão relacionados com diabetes, pelo que a diabetes é extremamente perigosa para lesões cardiovasculares e cerebrovasculares.
A nefropatia diabética é principalmente causada por microangiopatia e as alterações patológicas são glomerulosclerose, que pode ser dividida em três tipos: nodular, difusa e exsudativa. A nefropatia diabética ocorre em 25-44% dos doentes diabéticos e pode ser clinicamente dividida em cinco fases: a fase de hiperfiltração glomerular, a fase silenciosa, a fase de microproteinúria, a fase de proteinúria maciça e a fase urémica. As primeiras três fases podem ser invertidas se forem detectadas e tratadas a tempo. Cerca de metade dos doentes diabéticos com nefropatia diabética morrem de insuficiência renal.
A neuropatia diabética é a presença de sintomas, sinais ou/e indicadores objectivos anormais do envolvimento de nervos periféricos (por exemplo, velocidade lenta de condução nervosa) em doentes diabéticos. Na ausência de sintomas e sinais, a doença é considerada neuropatia subclínica. A neuropatia difusa, tal como a polineuropatia simétrica distal e a neuropatia vegetativa, é mais comum e desenvolve-se frequentemente de uma forma crónica e progressiva. Quando ocorre neuropatia, o paciente tem hiperalgesia precoce e pode apresentar dores simétricas nos membros inferiores, dores ardentes e, por vezes, dores fortes. Quando os nervos vegetativos estão envolvidos, os pacientes desenvolvem hipotensão postural, diarreia intratável ou obstipação, vómitos recorrentes após as refeições em casos de gastroparese, retenção e incontinência urinária, e impotência. A neuropatia traz grandes dores aos pacientes diabéticos, e os pacientes podem mesmo desenvolver pensamentos suicidas que são difíceis de sobreviver.
4. complicações do olho diabético A retinopatia diabética é a principal causa da cegueira. Os doentes diabéticos queixam-se frequentemente de visão turva. Para além da retinopatia diabética, a maioria dos doentes diabéticos têm diferentes graus de alterações de cristal, nomeadamente cataratas diabéticas. As cataratas que afectam a visão representam 47% dos casos, dos quais 16,5% têm uma grave deficiência visual ou mesmo cegueira. As cataratas diabéticas são como flocos de neve sob a cápsula de cristal, e ocorrem cedo e progridem rapidamente.
5. as lesões do pé diabético são principalmente o resultado de lesões vasculares e/ou neurológicas. Clinicamente, o pé diabético é dividido em cinco fases, manifestando-se como anomalias sensoriais locais, bolhas, escurecimento da pele, ulceração, até à maior parte da necrose do pé. A grande maioria das amputações devidas à necrose dos membros inferiores está associada a lesões do pé diabético.
Segundo, as medidas abrangentes de prevenção e controlo das complicações crónicas da diabetes mellitus
A ocorrência e gravidade das complicações crónicas da diabetes estão intimamente relacionadas com o grau de glucose elevada do sangue e a duração da doença, mas há alguns pacientes que ainda têm complicações crónicas, embora a sua glucose do sangue esteja bem controlada. Podem estas complicações crónicas ser prevenidas, e que medidas preventivas podem ser tomadas para reduzir ou atrasar a sua ocorrência? De acordo com os resultados da investigação das últimas décadas, as principais medidas que podem ser tomadas para prevenir e tratar complicações crónicas da diabetes incluem as seguintes 10 áreas.
Monitorização dos factores de risco e indicadores de alerta precoce de complicações A chave para prevenir e tratar as complicações da diabetes reside no controlo dos factores de risco de complicações, bem como na detecção precoce e no tratamento atempado das complicações. Por conseguinte, os factores de risco e os indicadores de alerta precoce de complicações que levam à diabetes devem ser testados regularmente a fim de se livrarem imediatamente destes factores causais, detectá-los cedo e esforçarem-se por inverter as complicações. Estes indicadores de monitorização incluem: (1) exame físico e indicadores de exame físico pressão arterial, peso e circunferência abdominal, pulsação da artéria pedis dorsal e relação pressão sistólica da artéria do tornozelo/artéria braquial, dor, temperatura e palpação nas extremidades, exame de fundo, electrocardiograma e ultra-som macrovascular, electromiografia, etc.; (2) indicadores hematológicos glicemia, hemoglobina glicosilada, lípidos, ácido úrico, cisteína, proteína C reactiva, tempo e actividade da protrombina Fibrinogénio, função de agregação plaquetária; (3) Indicadores de urina: microalbumina ou taxa de excreção de microtransferência de urina.
(2) Correcção de estilo de vida pobre Estilo de vida regular, evitar o stress mental excessivo, controlo de peso, exercício, dieta pobre em sal e gordura, cessação do tabagismo e consumo limitado de álcool podem prevenir a hipertensão e reduzir as doenças cardiovasculares. Estudos confirmaram que uma dieta mais baixa em calorias e gordura e mais elevada em fibras, como a cevada amarga selvagem, que contém 2,6 vezes mais fibra bruta do que o arroz, pode retardar a absorção do açúcar no sangue e reduzir a estimulação da secreção de insulina, mais exercício regular e regular pode ajudar a controlar o peso, aumentar a sensibilidade à insulina e reduzir a hiperinsulinemia nos diabéticos de tipo 2.
3. eliminar a resistência à insulina A resistência à insulina, que significa que as células musculares, hepáticas e do tecido adiposo são insensíveis à acção da insulina, é considerada o “solo” comum para o desenvolvimento da diabetes tipo 2, hipertensão, hiperlipidemia, obesidade e aterosclerose. A resistência à insulina causa perturbações na glicemia e no metabolismo lipídico, resultando em aumentos compensatórios nos níveis plasmáticos de insulina, que podem promover trombose, promover a deposição lipídica nas paredes arteriais e a proliferação do músculo liso arterial, promover a retenção de água e sódio e aumentar a pressão arterial, e acelerar o processo de aterosclerose. As principais drogas utilizadas clinicamente para aumentar a sensibilidade insulínica são: (1) Sensibilizadores da insulina Esta é uma nova classe de drogas que são as mais poderosas para aumentar a sensibilidade insulínica. A aplicação clínica mostra que estes medicamentos podem não só baixar o açúcar no sangue, mas também prevenir e tratar eficazmente as complicações cardiovasculares e renais, corrigindo anomalias no perfil lipídico e fibrinólise, restaurando a função endotelial vascular e os efeitos anti-inflamatórios. O uso clínico doméstico inclui comprimidos de rosiglitazona e comprimidos de pioglitazona. (2) Biguanidas incluem cloridrato de metformina e hipoglicémia. Podem reduzir a resistência à insulina, baixar os níveis de insulina plasmática e baixar o colesterol LDL, prevenindo assim a macroangiopatia diabética. Portanto, para pacientes diabéticos do tipo 2, desde que a função hepática e renal seja normal e o peso corporal esteja no peso padrão ou acima dele, a metformina pode ser preferida. Apenas quando o cloridrato de metformina é levado a uma dose terapêutica eficaz (1500mg/d) e o açúcar no sangue ainda não está sob bom controlo, outros medicamentos hipoglicémicos serão adicionados. (3) Suplemento de crómio O crómio trivalente forma um complexo catiónico com ácido nicotínico e uma variedade de aminoácidos chamados factor de tolerância à glucose (GTF). O GTF não estimula a secreção de insulina e está envolvido no transporte de insulina por membranas e melhora a resposta inicial dos receptores de insulina e insulina, reduzindo a resistência à insulina e baixando os níveis de insulina, ao mesmo tempo que reduz a glicose no sangue. (4) inibidores da a-glucosidase Os que entram actualmente em aplicação clínica são a acarbose e a voglibose, que inibem competitivamente α-amilase e sucrase na borda epitelial do intestino delgado, diminuindo a taxa de hidrólise intestinal dos polissacarídeos para produzir glucose, achatando gradualmente o pico de glicose sanguínea pós-prandial e reduzindo as flutuações, provocando a queda dos níveis de insulina plasmática e melhorando Resistência à insulina. As experiências com animais sugerem que a aplicação a longo prazo de acarbose pode reduzir a incidência e gravidade da aterosclerose e da glomerulosclerose.
O ensaio UKPDS confirmou que o controlo da tensão arterial é mais benéfico do que o controlo da glicemia na redução da incidência de complicações e da mortalidade relacionada com complicações na diabetes. 2007 European Guidelines for Hypertension recomenda que os bloqueadores renina-angiotensina devem ser a primeira escolha para o tratamento da redução da tensão arterial em pacientes diabéticos e que o controlo da tensão arterial deve ser alcançado a um objectivo de 130/80mmHg. O alvo é 130/80 mmHg, e se a nefropatia diabética estiver presente, a tensão arterial deve ser controlada para menos de 125/75 mmHg. Contudo, em pacientes diabéticos com acidentes cerebrovasculares, os níveis de tensão arterial podem ser ajustados para cima, conforme apropriado para o fornecimento de sangue cerebral do paciente. A escolha de outros medicamentos para baixar a tensão arterial deve basear-se nos níveis de tensão arterial sistólica e diastólica do doente, no ritmo cardíaco, nas funções cardíaca, hepática e renal, e no estado económico do doente.
O perfil lipídico anormal da diabetes é um dos factores de risco mais importantes para a macroangiopatia diabética. O perfil lipídico anormal é caracterizado por triglicéridos elevados, colesterol elevado, LDL elevado e HDL baixo. Corrigir os lípidos significa baixar os lípidos altamente nocivos, nomeadamente triglicéridos, colesterol elevado e LDL, para o nível desejado e aumentar os lípidos pouco benéficos, nomeadamente HDL, para um nível apropriado. Grandes estudos clínicos como o 4S e o Ensaio de Cardioprotecção demonstraram que a aplicação a longo prazo de terapia modificadora de lípidos reduz significativamente os acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares. Assim, a terapia de modificação dos lípidos é uma ferramenta importante na gestão das complicações macrovasculares da diabetes. O Programa de Educação de Colesterol Adulto dos EUA afirma que embora o colesterol HDL elevado e/ou baixo seja comum em doentes com diabetes, os resultados clínicos apoiam a utilização do colesterol LDL como alvo principal para o tratamento. As directrizes da American Diabetes Association 2008 sugerem que todos os pacientes com diabetes, independentemente dos níveis de lípidos pré-tratamento, devem ser tratados com estatinas para além das mudanças no estilo de vida; o objectivo principal para os pacientes com diabetes sozinhos é LDL-C < 100 mg/dL; os pacientes com diabetes combinados com doenças cardiovasculares podem ser tratados com estatinas de alta dose para atingir LDL-C < 70 mg/dl.
6. bloqueio da glicação não enzimática de proteínas A glicação não enzimática de proteínas refere-se ao processo pelo qual o grupo aldeído de glicose se combina com o grupo aldeído ε-amino de lisina ou hidroxilisina em moléculas de proteínas para formar proteínas glicosiladas, eventualmente formando produtos finais glicosilados (AGE). Os níveis de glicose no sangue, meia-vida proteica e o teor de lisina e hidroxilisina da proteína são os principais factores que afectam a glicosilação. A glicosilação das proteínas resulta em alterações na estrutura, propriedades físico-químicas e função da proteína. Cada uma das complicações crónicas da diabetes está intimamente relacionada com a glicosilação proteica. Portanto, a tomada de várias medidas para controlar o processo de glicosilação e reduzir a formação de EDA pode prevenir eficazmente complicações crónicas da diabetes. As principais medidas actualmente utilizadas são: (1) Controlo glicémico O controlo glicémico rigoroso continua a ser um tratamento básico extremamente importante e eficaz para prevenir a glicosilação e combater as complicações crónicas. Como o nível de glicosilação está relacionado com o tempo de contacto entre as proteínas e a elevada concentração de glicose, o controlo precoce da glicose sanguínea elevada pode reduzir a glicosilação. Em geral, a ocorrência de complicações vasculares é significativamente reduzida naqueles com glicemia em jejum inferior a 7,0 mmol crianças e dentro de 10,0 mmol crianças 2 horas após a carga de glicose. (2) A aminoguanidina (aminoguanidina) é mais activa que o grupo ε-amino de lisina ou hidroxilisina em proteínas e pode impedir a produção de IDADE. Experiências com animais mostraram que a aminoguanidina pode prevenir a acumulação de EDA nas paredes dos vasos sanguíneos, prevenir o espessamento da membrana do porão, inibir a aterosclerose induzida por EDA; prevenir a hipertensão induzida por diabetes; reduzir as fugas dos capilares glomerulares e inibir a hiperplasia tilóide, reduzindo assim a proteinúria. ensaios clínicos de fase 1 mostraram que a aminoguanidina tem um efeito preventivo nas lesões cardiovasculares, nefropatia e neuropatia em doentes diabéticos, e é considerada É considerado como um medicamento promissor para a prevenção de complicações crónicas da diabetes e está actualmente a ser submetido a estudos clínicos de fase III nos EUA. (3) A vitamina C compete com a glicose para ligar proteínas, reduzindo assim os níveis de proteínas glicosiladas. Uma dose oral diária de 1 grama de vitamina C durante três meses reduziu a albumina glicosilada em 33% e a hemoglobina glicosilada em 18%. No entanto, não existem provas baseadas em provas sobre a segurança da utilização a longo prazo de grandes quantidades de vitamina C e a sua capacidade de reduzir complicações diabéticas. (4) A Aspirina Cristalina humana representa cerca de 30% do peso húmido dos cristais. A cristalização é quase completamente desmetabolizada depois de ter sido formada uma vez. Portanto, uma vez que a cristalina é glicosilada, acumula-se numa reacção irreversível e torna-se a principal causa de cataratas diabéticas. A aspirina pode prevenir a formação de cataratas reduzindo o nível de glicação não enzimática através da acetilação livre do aminoacetato de cristalina. (5). A rutina também inibe a glicação, reduz a formação de AGE, previne eficazmente a glicação do colagénio vascular e reduz a fragilidade microvascular e a permeabilidade.
7. radicais livres produzidos em excesso Os radicais livres são grupos de átomos ou moléculas ou átomos com elétrons não emparelhados. Em pacientes diabéticos, grandes flutuações no açúcar no sangue são acompanhadas pela produção de grandes números de radicais livres, enquanto a actividade dos sistemas de eliminação de radicais livres do organismo, tais como a superóxido dismutase (SOD), catalase, peroxidase e glutatião peroxidase, são significativamente reduzidas. O aumento da oxidação lipídica, por sua vez, estimula a auto-oxidação do açúcar, o que resulta num aumento da permeabilidade vascular, espessamento da membrana do porão e danos nos tecidos e órgãos. Além disso, a incidência da doença dos cálculos biliares em doentes diabéticos é 2-3 vezes maior do que em doentes não diabéticos e pode estar relacionada com a produção excessiva de radicais livres. A utilização de antioxidantes naturais, que aprisionam os radicais livres altamente reactivos e instantâneos, tem sido eficaz na prevenção de complicações crónicas da diabetes. (1) A vitamina E (VE) é um dos melhores antioxidantes lipossolúveis naturais, que é altamente susceptível à oxidação em si e, portanto, protege as substâncias circundantes da oxidação. (2) A vitamina C (VC) pode reagir directamente com os radicais livres, e pode também reduzir o VE oxidado a VE reduzido, para que o VE possa continuar a desempenhar o seu papel antioxidante. A aplicação da VC ajuda a prevenir a aterosclerose na hiperlipidemia. A VC é sintetizada com VE para prevenir a formação de cálculos biliares. (3) A SOD SOD contendo iões de zinco e cobre é uma parte importante do sistema de eliminação de radicais livres no corpo. Os doentes diabéticos têm uma SOD insuficiente devido a uma produção excessiva de radicais livres. Tomar SOD pode prevenir e retardar o processo de aterosclerose. A injecção Danshen pode também restaurar melhor a actividade endógena da SOD e a eficácia é semelhante à da SOD. (4). A coenzima Q10 (ubiquinona) é um antioxidante lipossolúvel que ocorre naturalmente. Os níveis teciduais de ubiquinona são baixos em doentes diabéticos. A ubiquinona desempenha um papel fundamental no metabolismo energético, também previne a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), protege e restaura a integridade estrutural dos biofilmes e previne complicações vasculares. (5). Suplementação adequada de selénio Através de um estudo sobre a relação entre o selénio sanguíneo e as complicações crónicas da diabetes em populações de diferentes regiões, verificou-se que a taxa de mortalidade das complicações cardiovasculares da diabetes em populações de regiões ricas em selénio era significativamente inferior à das populações de regiões com baixo selénio. O selénio é um componente essencial do glutatião peroxidase, no qual o corpo se apoia para procurar os peróxidos lipídicos e os radicais livres.
8.Inhibit activação excessiva da via do poliol A aldose redutase (AR) e o sorbitol desidrogenase (SDH) juntos constituem a via do poliol, também conhecida como a via da enzima do sorbitol. No estado hiperglicémico da diabetes, a actividade AR aumenta, e a quantidade de glucose metabolizada através da via do poliol pode ser quatro vezes superior ao normal, resultando na síntese de grandes quantidades de sorbitol e frutose pelas células. Como o sorbitol é um composto muito polar, não pode entrar ou sair livremente da célula. A acumulação de sorbitol intracelular, que gera hiperosmolaridade e uma grande quantidade de infiltração de fluido extracelular, causa edema e ruptura celular; a acumulação de sorbitol danifica a membrana celular e causa uma grande perda de inositol. Por outro lado, a glucose e o inositol têm uma configuração estereoscópica semelhante, e durante a hiperglicemia, a glucose compete com o inositol e inibe a absorção do inositol pelos nervos. O inositol é um componente importante do metabolismo neurofosfolipídico. A diminuição do teor de inositol nos nervos interfere com o metabolismo dos neurofosfolípidos, diminui a actividade Na-K-ATPase e provoca a diminuição da velocidade de condução nervosa, transporte axonal, etc. Isto mostra a importância de inibir a actividade da RA. Os principais inibidores de aldose redutase actualmente utilizados são os seguintes: (1) Epalrestat Tablets é o único inibidor da aldose redutase actualmente disponível na China. Experiências com animais mostraram que os Epalrestat Tablets corrigem várias anomalias bioquímicas no tecido nervoso e na lente, e também restauram a taxa de fluxo sanguíneo e a função de condução nervosa do tecido nervoso tecidual. Um estudo clínico multicêntrico duplo cego randomizado e paralelo controlado em neuropatia diabética demonstrou que a administração oral de comprimidos epalrestat 50mg 3/dia x 12 semanas melhorou significativamente os sintomas e sinais subjectivos em doentes com neuropatia periférica diabética, resultando numa aceleração significativa da velocidade de condução tanto nos nervos peroneais medianos como nos comuns, com uma eficácia semelhante à da metilcobalamina. (2). Silymarin Silymarin tem um forte efeito inibidor da aldose redutase. Aplicação clínica de comprimidos de silimarina, 6 comprimidos por dia, após 4 semanas de tratamento, não houve alteração significativa na glicemia em pacientes diabéticos, mas o sorbitol eritrócito diminuiu significativamente, e os sintomas clínicos e a velocidade de condução nervosa melhoraram significativamente.
Quando combinados com microangiopatia, os antigénios relacionados com o factor VIII, que reflectem danos celulares endoteliais, estão significativamente aumentados, mas os produtos de degradação da fibrina (pró) estão apenas ligeiramente aumentados, e estas alterações não se correlacionam com o nível de glucose no sangue do paciente. Estas alterações não estão associadas ao nível de glucose no sangue do paciente e estão presentes no final do período clínico em que a microangiopatia está presente. O aumento da activação da membrana plaquetária fosfolipase em doentes diabéticos leva a um aumento do tromboxano A2 (TxA2), o que causa directamente danos endoteliais. A correcção da função plaquetária anormal e a protecção do endotélio vascular é portanto necessária para prevenir eficazmente as complicações vasculares diabéticas. Os medicamentos clinicamente utilizados contra a hipercoagulabilidade em pacientes diabéticos incluem: (1) A aspirina Os pacientes diabéticos que tomam aspirina 150mg por dia durante cinco anos podem reduzir significativamente a incidência de enfarte do miocárdio e retinopatia em pacientes diabéticos, e prevenir completamente o ataque isquémico transitório (AIT). (2) A varfarina pode bloquear a utilização de vitamina K e anticoagular. Um ensaio mostrou que pacientes diabéticos com Warfarin tiveram uma taxa de mortalidade significativamente mais baixa devido a complicações como enfarte do miocárdio e trombose cerebral após 24-63 meses de utilização. A taxa de recorrência do enfarte do miocárdio foi reduzida em 43%. (3). Activador do plasminogénio fibrinolítico (t-PA) Os doentes com diabetes têm níveis reduzidos de t-PA mas níveis aumentados de inibidor (PAI), indicando uma fibrinólise deficiente. Geneticamente recombinante t-PA está agora disponível para aplicação. A co-aplicação da anticoagulação da heparina durante a trombólise ou no prazo de 1 mês após o enfarte do miocárdio, seguida de warfarina oral e aspirina de dose baixa, pode reduzir a isquemia, a reinfartação após a amarração e a mortalidade por complicações cardiovasculares. (4) As enzimas que reduzem a fibrina, tais como a quinase de minhoca e o antitrombina pit viper podem melhorar o índice reológico do sangue, inibir ligeiramente a agregação plaquetária, reduzir significativamente o fibrinogénio e aumentar o conteúdo de t-PA plasmático, com efeitos antitrombóticos e trombolíticos óbvios, sem efeitos secundários tóxicos óbvios e complicações hemorrágicas. Tem efeitos terapêuticos e ameliorativos sobre a nefropatia, neuropatia e macroangiopatia diabética precoce. 5 Clopidogrel é um novo tipo de agente antiplaquetário com uma dosagem de 50-75mg/d, que pode inibir eficazmente a agregação plaquetária em doentes diabéticos. Durante a aplicação dos medicamentos acima mencionados para prevenir complicações crónicas da diabetes, as alterações na coagulação e no sistema fibrinolítico devem ser acompanhadas de perto para prevenir hemorragias graves.
10. antagonizar a sobreexpressão dos factores de crescimento Tem sido clinicamente observado que os níveis de hormonas de crescimento (GH) estão estreitamente relacionados com complicações crónicas da diabetes, por exemplo, após um AVC pituitário em doentes diabéticos, os níveis de GH caem e a retinopatia diabética melhora; a remoção da pituitária tem sido usada para tratar a retinopatia diabética; a retinopatia é rara em diabéticos com deficiência apenas de GH e a aterosclerose é menos comum; naqueles com retinopatia O aumento da secreção de GH promove a produção excessiva do factor de crescimento-l (IGF-1) semelhante à insulina, que por sua vez provoca a síntese e engrossamento das proteínas glicosiladas nas membranas do porão de artérias minúsculas, um importante factor de risco de hipertrofia renal precoce e retinopatia proliferativa em doentes diabéticos. Este é um importante factor de risco para a hipertrofia renal precoce e retinopatia proliferativa em doentes diabéticos, pelo que a redução dos níveis de produção de GH e a redução da produção de IGF-I podem ajudar a prevenir e reduzir as doenças vasculares. O uso de antagonistas de GH para prevenir complicações diabéticas ainda não foi clinicamente comprovado, e os inibidores da enzima conversora da angiotensina, antagonistas do cálcio e hexoketococina podem inibir indirectamente a expressão de factores de crescimento nos tecidos. Outros métodos de factores de crescimento a serem explorados incluem: (1) inibidores do receptor colinérgico Foi demonstrado que a acetilcolina no núcleo arqueado do hipotálamo pode promover a secreção da hormona libertadora de hormonas de crescimento e inibir a secreção da hormona inibidora do crescimento, aumentando assim os níveis de GH. Os inibidores colinérgicos podem eliminar os efeitos acima mencionados e reduzir os níveis de GH. Actualmente estão a ser experimentados: pipipiridazina, atropina e escopolamina. (2) Análogos de inibidores de crescimento A hipertrofia e hiperfiltração do rim nas fases iniciais da nefropatia diabética estão associadas ao aumento dos níveis de GH e IGF-I. As experiências demonstraram que a utilização de análogos sintéticos inibidores de crescimento como a Sandostatina pode reduzir os níveis de GH plasmático e IGF-I, reduzir o volume renal e normalizar a taxa de hiperfiltração glomerular nas fases iniciais da nefropatia diabética. (3) 5-Hidroxitriptriptamina bloqueadores A ciproheptadina tem efeitos moderados anti-5-hidroxitriptamina e anticolinérgicos e pode reduzir os níveis de GH e cortisol no sangue para contrariar o fenómeno do amanhecer diabético.
O acima exposto discute dez aspectos da gestão das complicações crónicas da diabetes, alguns dos quais foram confirmados pela medicina baseada em provas clínicas; a eficácia de algumas abordagens ainda tem de ser confirmada por mais investigação. O foco de cada paciente diabético individual é diferente, mas “monitorização dos factores de risco e indicadores de alerta precoce para complicações, correcção de estilo de vida pobre, eliminação da resistência à insulina e bloqueio da glicação não enzimática das proteínas” são medidas essenciais para todos os pacientes com diabetes tipo 2. Por conseguinte, é importante que o diagnóstico da diabetes seja acompanhado por uma consciência dos principais factores que contribuem para o desenvolvimento de complicações crónicas e que sejam tomadas medidas adequadas para as prevenir. Só desta forma é possível reduzir as taxas de morte e incapacidade da diabetes e elevar a esperança de vida dos diabéticos até ao nível da população normal.