Uma das formas de curar a depressão grave é prevenir a automutilação e o suicídio, porque os pacientes com depressão grave têm frequentemente pensamentos fortes de morte ou suicídio, assim como comportamentos suicidas. O primeiro é ser hospitalizado por um período de tempo, com supervisão 24 horas por dia por médicos e enfermeiros, para prevenir automutilação e suicídio. Se tratados em casa, os membros da família devem ter o cuidado de manter portas e janelas fechadas, esconder objectos perigosos, e vigiar o paciente 24 horas por dia, tomando conta da dieta e da vida do paciente. A segunda é aderir à dosagem adequada e à duração do tratamento antidepressivo. Se necessário, pode ser utilizada uma combinação de antipsicóticos ou estabilizadores do humor para acelerar o início da acção antidepressiva e aumentar a eficácia dos antidepressivos, o que também pode ajudar com alucinações, delírios e sintomas de euforia e agitação. ou parar a medicação. Em terceiro lugar, quando os sintomas depressivos do paciente estão em remissão ou durante períodos intermitentes, a psicoterapia também pode ser utilizada. Os pacientes podem ser convidados a assistir a sessões de psicoterapia de grupo, para que possam comunicar com outros pacientes e sentir que não estão sozinhos, mas que há pessoas que os podem ajudar e cuidar deles.