A casca e as folhas do salgueiro foram registadas no antigo Egipto como tendo propriedades analgésicas, e em 1763 foi relatado um extracto de casca de salgueiro para o tratamento da artrite. 1860 viu a síntese de “ácido acetilsalicílico”, que marcou a transição de um anti-inflamatório botânico para um analgésico e anti-inflamatório químico. Em 1899, o ácido acetilsalicílico foi comercializado pela empresa alemã Bayer sob o nome comercial “Aspirina” e começou a ser utilizado no tratamento clínico da dor, artrite e febre. Em 1948, a fenilbutazona (POTAXONE) foi introduzida como o primeiro AINE de ácido não-salicílico. Desde então, foram introduzidos vários AINE com efeitos anti-inflamatórios mais fortes ou efeitos secundários mais baixos, tais como ibuprofeno e indometacina na década de 1860, diclofenaco e naproxeno na década de 1970, nabumetona e piroxicam na década de 1980, meloxicam e nimesulide na década de 1990, e assim por diante. A segurança gastrointestinal da aspirina tem sido uma preocupação desde que foi introduzida na prática clínica. Em particular, o ácido salicílico e os AINE anteriores não salicílico, tais como aspirina de dose elevada, dores anti-inflamatórias e analgésicos inflamatórios têm sido associados a uma elevada taxa de queixas gastrointestinais e a uma maior incidência de úlceras pépticas assintomáticas e hemorragias na gastroscopia. Embora exista uma vasta gama de AINEs, a inibição da ciclo-oxigenase (COX), que actua como anti-inflamatório e analgésico, também inibe a ciclo-oxigenase, que tem um efeito fisiológico protector no tracto gastrointestinal, resultando num conflito inextricável entre fortes propriedades anti-inflamatórias e analgésicas e baixa segurança gastrointestinal. Estes têm sido difíceis de impedir a passagem do princípio activo através do fármaco. Estes têm dificuldade em impedir que o princípio activo atinja o tracto gastrointestinal através da circulação corporal e causar efeitos secundários. Hipertensão, doença renal, doença hepática e outras doenças crónicas. Para aqueles que têm mais de dois factores de risco, se tiverem de ser utilizadas identificações de ANS, devem escolher drogas com um efeito inibidor mais suave sobre o COX-1 ou adicionar um inibidor de bomba de prótons, se possível. Em 1999, o celecoxib inibidor COX-2, desenvolvido em resposta à teoria do isómero COX, foi lançado nos EUA. Nabumetone e meloxicam são mais potentes contra o COX-2 e menos potentes contra o COX-1, e têm também um bom perfil de segurança gastrointestinal. Estes foram confirmados em vários estudos clínicos importantes, incluindo ensaios clínicos randomizados controlados multicêntricos e revisões sistemáticas de Meta-análises. O diclofenaco e o ibuprofeno também têm sido preferidos pelos clínicos pelos seus fortes efeitos anti-inflamatórios e analgésicos e melhor perfil geral de segurança. É claro que os estudos deste ano também descobriram que mesmo os inibidores de COX-2 não eliminam completamente os efeitos do COX C 1, pelo que a celecoxib ainda tem efeitos secundários gastrointestinais, e tem sido sugerido que o risco de eventos cardiovasculares (por exemplo, potencial aumento do risco de enfarte do miocárdio) associado à celecoxib não é necessariamente menor do que os efeitos secundários gastrointestinais que atenua. No entanto, os poderosos efeitos anti-inflamatórios e analgésicos dos AINE como medicamento básico para doenças reumáticas não podem ser ignorados, pelo que ainda precisamos de utilizar amplamente os AINE na prática clínica, e este processo requer muita atenção aos eventos cardiovasculares e aos efeitos secundários gastrointestinais.