O tratamento da pleurisia da tuberculose na fase aguda inclui dois aspectos: 1) tratamento sistémico anti-tuberculose; 2) drenagem da efusão pleural, libertação de líquido pleural da compressão do coração e pulmões e outros órgãos intratorácicos, e preservação e restauração da função pulmonar na maior medida possível. Uma vez diagnosticada a pleurisia tuberculosa, desde que as análises ao sangue e as funções hepáticas e renais não sejam anormais, devem ser acrescentados medicamentos anti-tuberculose ao tratamento. Os medicamentos comuns de primeira linha incluem isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida, etc. A levofloxacina também é comummente utilizada. A maioria dos clínicos não recomenda o uso de combinações anti-tuberculose livres; o efeito clínico é tendencioso e existem muitos efeitos secundários. Como são combinações, se um paciente tem uma reacção adversa ao medicamento, tal como uma reacção alérgica, não é fácil determinar a que medicamento está a reagir, resultando em limitações clínicas no uso dos medicamentos. A duração do tratamento com medicamentos anti-tuberculose para a pleurisia tuberculosa é semelhante à da tuberculose, geralmente um ano, com tratamento intensivo que dura frequentemente quatro a cinco semanas. O tratamento anti-tuberculose deve também seguir os mesmos cinco princípios: precoce, regular, apropriado, combinado e completo. Caso contrário, a resistência aos medicamentos e o tratamento incompleto são susceptíveis de se desenvolver e recair. Na fase de exsudado agudo, uma grande quantidade de fluido pleural exsuda da pleura e reúne-se na cavidade pleural, ocupando um determinado espaço. Em alguns pacientes, uma única toracocentese é suficiente para reabrir completamente os pulmões quando há pouca exsudação. No entanto, a maioria dos pacientes necessita clinicamente de toracocentese múltipla. Nos últimos anos, devido aos avanços no equipamento de drenagem, a maioria dos pacientes que necessitam de furos múltiplos são tratados com drenos internos para remover o fluido, normalmente utilizados são tubos venosos profundos, tubos rabo de porco, e drenos torácicos mais grossos que permitem uma drenagem contínua, drenam mais completamente, reduzem a dor e o incómodo da toracocentese múltipla, e são facilmente aceites pelos pacientes. Contudo, os cirurgiões torácicos muitas vezes não recomendam os tubos venosos profundos mais finos para drenagem porque são finos e podem facilmente ficar obstruídos pela fibrina, resultando em má drenagem e inflamação crónica.