Os indivíduos que recebem protecção vacinal têm uma resposta imunitária baixa e são incapazes de produzir anticorpos protectores. A ausência ou fraca resposta imunitária após a vacinação contra a hepatite B está relacionada com muitos factores, tais como velhice, obesidade, tabagismo, alcoolismo, deficiência imunitária, tolerância imunitária ou a presença de certas doenças crónicas, tais como infecção combinada de células gigantes, etc. Além disso, pode também estar relacionada com factores genéticos – antigénio leucocitário humano. 2. a dose de vacina injectada não é suficiente para produzir anticorpos protectores, e a dose de vacina pode ser aumentada adequadamente sob a orientação de um médico. 3, infecção intra-uterina infantil, a mãe infectada com o vírus da hepatite B, o sangue do seu recém-nascido já contém partículas do vírus da hepatite B, a vacinação não tem efeito protector. 4, o vírus infectado é um vírus mutante (que não pode ser detectado pelos dois reagentes e meio existentes), o exame adicional do antigénio da hepatite B e (HBeAg) ou HBV-DNA deve ser efectuado para confirmar o diagnóstico. 5. pessoas com função imunológica deficiente ou baixa não produzem facilmente anticorpos. A injecção da vacina contra a hepatite B requer uma dose mais elevada.