Os avanços da investigação em quimioterapia do cancro da mama têm sido um foco de interesse para os clínicos no campo do cancro da mama. Vários grandes estudos apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), Congresso Europeu de Cancro (ECCO) e San Antonio Breast Cancer Congress (SABCS) 2015 podem trazer algum benefício para a tomada de decisões clínicas futuras e são categorizados e resumidos abaixo. Avanços na quimioterapia para o cancro da mama Luminal A O cancro da mama Luminal A é um dos subtipos comuns do cancro da mama e caracteriza-se por uma alta expressão ER/PR e baixa expressão HER2/Ki67. As pacientes com cancro da mama Luminal A têm o melhor prognóstico em comparação com outros subtipos histológicos, mas têm uma taxa de resposta mais baixa à quimioterapia. As pacientes com cancro da mama invasivo pós-menopausa Luminal A não beneficiam da quimioterapia com ciclofosfamida Os resultados dos 10 anos de sobrevivência sem progressão das pacientes inscritas no estudo DBCG77B, apresentados no SABCS, confirmam ainda que as pacientes com cancro da mama invasivo pós-menopausa Luminal A não beneficiam da quimioterapia com ciclofosfamida. Entre 1977 e 1983, 1146 doentes com cancro da mama pós-menopausa com diâmetro tumoral >125px ou metástases de gânglios linfáticos foram randomizados para regimes de ciclofosfamida oral de agente único ou CMF ou levamisole ou sem tratamento medicamentoso. 709 doentes que completaram a análise imuno-histoquímica não beneficiaram da quimioterapia à base de ciclofosfamida em doentes com Luminal A de acordo com a classificação do IHC ( HR=1,07, P=0,86), enquanto que os cancros mamários não-Luminal A beneficiaram significativamente (HR=0,50, P<0,001< span="">). Em pacientes com doença residual apesar da quimioterapia neoadjuvante, a adição de capecitabina adjuvante ao regime padrão melhorou a sobrevivência dos pacientes. Foram relatados no SABCS resultados encorajadores do estudo combinado de fase III CREATE-X/JBCRG-04 Japão-Coreia. O estudo incluiu 910 pacientes com cancro da mama HER2-negativo que não atingiram a remissão completa patológica (pCR) em quimioterapia neoadjuvante com antraciclina, paclitaxel ou uma combinação de ambos entre 2007 e 2012 e foram aleatorizados para 8 ciclos padrão de capecitabina no pós-operatório, com os últimos dados de sobrevivência mostrando uma DFS de 2 anos de 82,8% vs 74,0% com ou sem capecitabina; a DFS de 5 anos estimada O DFS estimado de 5 anos foi de 74,1% vs. 67,7% (HR=0,70; p=0,005). Além disso, a taxa de SO a 2 anos foi de 94,0% vs 89,2% nos grupos de capecitabina add-on e de controlo, respectivamente; a taxa de SO a 5 anos estimada foi de 89,2% vs 83,9% (HR = 0,60; P < 0,01). A toxicidade de grau 3/4 era controlável em ambos os grupos. Os investigadores especulam que muito do benefício da capecitabina pode ser devido à ausência de resistência cruzada entre esta e as antraciclinas ou paclitaxel. Portanto, em regimes de quimioterapia neoadjuvante (paclitaxel e/ou antraciclinas) onde a pCR é utilizada como guia, a adição subsequente de capecitabina pode melhorar significativamente a DFS em pacientes que não atingem a pCR. II. Progresso na quimioterapia para o cancro da mama tri-negativo (TNBC) A adição de carboplatina à quimioterapia padrão aumenta significativamente as taxas de pCR em pacientes em fase inicial e em pacientes com TNBC em fase II-III. Em pacientes com TNBC, a O estudo GeparSixto relatado no SABCS incluiu 585 pacientes com TNBC ou HER2-positivos em fase inicial, todos os quais receberam paclitaxel em combinação com adriamicina lipossómica num regime semanal padrão de quimioterapia neoadjuvante durante um total de 18 semanas e um dos seguintes agentes-alvo até à cirurgia: bevacizumab (Bev, TNBC). monoterapia (Bev, doentes com TNBC), trastuzumab e lapatinibe (doentes HER2-positivos). O tratamento com carboplatina dada ou não uma vez por semana numa proporção de 1:1 foi aleatorizado, sendo o ponto final primário a taxa de pCR. Os resultados mostraram uma taxa de pCR significativamente mais elevada no grupo carboplatina (n=295) do que no grupo de controlo (n=293) em pacientes TNBC (43,7% vs 36,9%, p<0,05< span="">), enquanto que a taxa de pCR em pacientes HER2 positivos não foi significativamente diferente entre os dois grupos (36,8% vs 32,8%). O estudo CALGB40603 incluiu 443 pacientes com TNBC fase II-III, todos os quais receberam quimioterapia padrão (paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente) durante 12 semanas, seguida de uma combinação de adriamicina e ciclofosfamida (a cada 2 semanas x 4 ciclos). As pacientes foram aleatorizadas para receberem quimioterapia padrão ou uma das seguintes combinações: carboplatina (cada 3 semanas x 4 ciclos), Bev (10 mg/kg cada 2 semanas x 9 ciclos), ou carboplatina + Bev. Os resultados sugerem que a taxa de pCR para o cancro da mama aumentou significativamente com o regime padrão à base de paclitaxel em combinação com carboplatina (60% vs 44%, p=0,0018); a taxa de pCR com ou sem Bev foi de 59% e 48%, respectivamente. As taxas de pCR foram de 59% e 48% com ou sem Bev, respectivamente (P=0,0089). Além disso, a combinação de carboplatina também resultou num aumento significativo das taxas de pCR de mama e axilar (54% vs 41%, P = 0,0029). Os regimes Carboplatina + nanopaclitaxel foram superiores aos regimes gemcitabina + nanopaclitaxel para TNBC O estudo ADAPT TN incluiu 443 pacientes com TNBC (estadiamento cT1c-T4c, cN0/+) e comparou as taxas de pCR a 12 semanas de quimioterapia neoadjuvante com carboplatina + nanopaclitaxel (Carbo/Nab-Pac) ou gemcitabina + nanopaclitaxel (Gem/Nab-Pac). A taxa de pCR foi de 28,7% no grupo Gem/Nab-Pac e 45,9% no grupo Carbo/Nab-Pac; a frequência de redução da dose de drogas foi significativamente maior no grupo Gem/Nab-Pac do que no grupo Carbo/Nab-Pac (20,6% vs. 11,9%). O estudo sugere que o regime carboplatina + nanopaclitaxel pode ser uma melhor opção de tratamento com taxas de pCR mais elevadas e taxas de redução de medicamentos mais baixas do que gemcitabina + nanopaclitaxel. A combinação de docetaxel + carboplatina + Bev (TCV) tratamento neoadjuvante para TNBC foi eficaz para melhorar o pCR do paciente e o prognóstico de sobrevivência Um estudo clínico fase II relatado na ECCO incluiu 24 pacientes com TNBC fase II-III e explorou a eficácia do regime de TCV com o pCR como ponto final primário. Os pacientes receberam quimioterapia combinada com docetaxel 75mg/m2, carboplatina AUC=6 e Bev 15mg/kg (1 a cada 3 semanas x 6 ciclos) seguida de cirurgia. Os resultados mostraram que 79,2% (19/24) das pacientes completaram 6 ciclos de quimioterapia sem progressão da doença durante a quimioterapia neoadjuvante; as pacientes tiveram uma taxa de 45,8% de pCR na mama e axila. 20,8% (5/24) das pacientes foram submetidas a mastectomia; 79,17% foram submetidas a cirurgia conservadora após a quimioterapia neoadjuvante. Após um seguimento médio de 25 meses, a PFS foi de 87,5% (21/24 pacientes), um paciente sobreviveu à recidiva local sem doença após o tratamento, e 8,3% (2/24 pacientes) interromperam o ensaio devido à progressão da doença. O estudo concluiu que a combinação de TCV para pacientes com TNBC resultou em taxas satisfatórias de pCR e prognóstico de sobrevivência, permitindo que mais de 2/3 dos pacientes fossem subsequentemente tratados com cirurgia conservadora com toxicidade hematológica controlada. III. análise global O regime de paclitaxel é superior ao de nanopaclitaxel e isapirona para o tratamento do cancro da mama avançado, e o regime semanal de paclitaxel continua a ser o regime de inibidores de microtubos de escolha para o tratamento da primeira linha do cancro da mama avançado Os resultados finais do estudo CALGB 40502/NCCTG N063H realizado em pacientes com cancro da mama avançado em quimioterapia foram publicados no JCO 2015. O estudo incluiu 799 pacientes ≥18 anos de idade com cancro da mama de fase IIIC ou IV que não tinham recebido quimioterapia, dos quais 66% eram ER/PR positivos e HER2 negativos e 26% eram TNBC. Os doentes foram aleatorizados para receber paclitaxel 90 mg/m2 ou nanopaclitaxel 150 mg/m2 ou isapirona 16 mg/m2 uma vez por semana, ambos em combinação com Bev 10 mg/kg de 2 em 2 semanas. Os resultados mostraram que o PFS mediano foi significativamente melhor no grupo paclitaxel (11 meses vs 7,4 meses, HR: 1,59; 95% CI 1,31-1,93; P<0,001< span="">) e o nanopaclitaxel (9,3 meses) não foi melhor que o paclitaxel (HR: 1,20; 95% CI 1,00-1,45; P=0,054). o perfil do SO foi consistente com isto. Uma análise exploratória não planeada mostrou que o paclitaxel PFS também era significativamente melhor do que a ifapirona no subgrupo TNBC (7,4 meses vs 5,6 meses, HR: 0,57; 95% CI 1,08-2,29; P=0,020), enquanto que o nanopaclitaxel (6,5 meses) não era melhor do que o paclitaxel (HR: 0,86; 95% CI 0,60-1,25; P=0,43). Além disso, a toxicidade hematológica e não hematológica foi significativamente aumentada no grupo nanopaclitaxel, com uma necessidade mais precoce e mais frequente de redução de dose. Portanto, em pacientes com cancro da mama avançado tratado com priming de quimioterapia, o regime uma vez por semana de paclitaxel continua a ser o regime de inibidor de microtubos preferido para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastásico, e não há provas de que agentes mais recentes como a isapirona e o nanopaclitaxel sejam superiores ao paclitaxel (J Clin Oncol 33:2361-2369). IV. Resumo Em 2015, a investigação relacionada com a quimioterapia para o cancro da mama continuou a ser uma área quente, com o TNBC a ter um prognóstico relativamente pobre e a permanecer como uma das dificuldades no tratamento do cancro da mama, enquanto os avanços no tratamento do cancro da mama Luminal A sugeriam que se pudesse considerar individualmente a fase histológica das pacientes e as diferenças biológicas, levando à selecção da opção de tratamento com a maior relação risco-benefício. Para pacientes com cancro da mama pós-menopausa invasivo Luminal A que não beneficiam de quimioterapia à base de ciclofosfamida; para pacientes HER2-negativos com doença residual apesar da quimioterapia neoadjuvante, a capecitabina adjuvante, além dos regimes normais de paclitaxel e/ou antraciclina, pode melhorar a sobrevivência; para pacientes com TNBC de fase inicial e TNBC de fase II-III, a quimioterapia normal com paclitaxel e/ou antraciclina pode melhorar a sobrevivência. Ambos os regimes de quimioterapia padrão à base de paclitaxel mais carboplatina aumentaram significativamente as taxas de pCR, sugerindo uma possível melhoria no prognóstico de sobrevivência; os regimes de carboplatina + nano-paclitaxel foram superiores aos regimes de gemcitabina + nano-paclitaxel para TNBC; docetaxel + carboplatina + Bev terapia neoadjuvante combinada para TNBC resultou em taxas de pCR satisfatórias e prognóstico de sobrevivência; para HER2-negativo e TNBC avançado doentes com cancro da mama, o paclitaxel é superior ao nano-paclitaxel e à isapirona; por conseguinte, o regime semanal de paclitaxel continua a ser o regime de inibidores de microtubos preferido para o cancro da mama avançado.