A síndrome de Klinefelter (47, XXY) é causada pela incapacidade de separar os cromossomas neutros durante a meiose (40% dos casos ocorrem durante a espermatogénese e 60% durante a oogénese); a síndrome de Klinefelter quimérico (46, XY/47, XXY) é causada pela incapacidade de separar os cromossomas neutros durante a mitose do óvulo fertilizado, e a síndrome de Klinefelter quimérico é responsável por cerca de 10% dos casos. A incidência da síndrome de Klinefelter varia de 1 em 1000 a 1 em 500. O fenótipo da síndrome de Klinefelter é masculino e apresenta-se tipicamente com testículos pequenos e duros (volume testicular médio de 4 ml), ginecomastia e Gonadotropinas altas. Alguns estudos sugerem que a incidência de cancro da mama é mais de 50 vezes maior na síndrome de Klinefelter do que nos homens normais. Os níveis de testosterona sérica são reduzidos em 50% a 75% dos pacientes com síndrome de Klinefelter típico e FSH sérico e 80% dos níveis de LH sérico são elevados. O estradiol é elevado devido à aromatização de androstenediona no tecido adiposo circundante, e o aumento da relação estradiol/testosterona causa ginecomastia. A biopsia testicular mostra uma esclerose generalizada do varicocele com varicocele individual ocasional contendo células de suporte e espermatozóides. Problemas com andrógenos baixos: Se a testosterona for baixa, a testosterona pode ser suplementada, não para melhorar a fertilidade, mas para a sua própria saúde (questões de saúde sexual e de outros sistemas corporais). Em condições fisiológicas, os andrógenos masculinos segregam mais de manhã e menos à tarde, pelo que geralmente são tomadas duas cápsulas de manhã e uma à tarde; para revisão, o sangue é colhido de manhã; tomá-lo após as refeições facilita a absorção do fármaco. No entanto, para pacientes que desejem submeter-se à extracção microscópica de esperma, não é recomendada a suplementação com androgénio.