O cancro da mama é um dos tumores mais comuns nas mulheres, com incidência e taxas de mortalidade a aumentar ano após ano na China nos últimos anos. A quimioterapia é um tratamento comum para o cancro da mama avançado. Norviben (NVB) é um novo medicamento semi-sintético anti-câncer de pulmão e cancro da mama, semi-sintético, antitumoral, normalmente utilizado no tratamento do cancro do pulmão e cancro da mama de células não pequenas. Os regimes combinados de quimioterapia contendo antraciclinas são um dos tratamentos comuns para o cancro da mama avançado. De Janeiro de 2002 a Dezembro de 2005, tratámos 68 casos de cancro avançado da mama com Norviben combinado com regime de epiamphetamina (EPI) (NE) e obtivemos bons resultados. 1 , Dados e métodos (1-1) Dados clínicos Todos os 68 casos eram pacientes do sexo feminino com cancro da mama confirmado patologicamente, com idades entre 39-65 anos, idade média de 43 anos, fase TNM (AJCC 6ª edição) de IIIC, VI, pontuação KPS > 60. Estadiamento patológico: 49 casos de carcinoma ductal invasivo, 6 casos de carcinoma simples, 3 casos de adenocarcinoma, 2 casos de adenocarcinoma mucinoso e 8 casos de carcinoma medular. Todos os pacientes do grupo tinham lesões metastáticas mensuráveis, com 38 casos de metástases solitárias e 30 casos de metástases múltiplas em todo o grupo. Órgãos metástáticos: 54 casos de metástases linfonodais, 20 casos de metástases cutâneas, 12 casos de metástases ósseas, 10 casos de metástases pulmonares e pleurais, 7 casos de metástases hepáticas, 3 casos de metástases cerebrais e 1 caso de metástases ovarianas. 42 casos foram tratados inicialmente. 26 casos foram tratados de novo (12 deles tinham recebido tratamento combinado com CMF ou CEF). Na altura deste tratamento. Todos tinham interrompido o tratamento acima descrito durante mais de 3 meses, com função hepática e renal normal e contagem de sangue antes do tratamento, e esperavam uma sobrevivência superior a 3 meses. (1-2) Regime de tratamento Todos os pacientes foram tratados com NVB 30mg/m2 intravenoso nos dias 1 e 8 e EPI 60mg/m2 intravenoso no dia 1, em ciclos de 21 dias. A quimioterapia foi administrada durante pelo menos 3 ciclos e o tratamento atingiu 4 ou mais ciclos em 52 casos. Endansidona 8mg foi administrada por via intravenosa 15min antes da quimioterapia para prevenir o vómito. A monitorização cardíaca foi dada durante a quimioterapia, e se a contagem de glóbulos brancos era <3,5×109/L, foi dado um tratamento de apoio sintomático, tal como fármacos para a elevação de leucócitos. (1-3) Avaliação da eficácia Índices de observação Exame físico completo antes e depois do tratamento, medição cuidadosa e registo das lesões mensuráveis, registo detalhado das alterações das lesões durante o tratamento, verificação semanal da rotina sanguínea e das funções hepática e renal, e electrocardiograma. 3 ciclos mais tarde, a eficácia foi avaliada e classificada de acordo com os critérios da OMS para avaliar a eficácia recente dos tumores sólidos: remissão completa (CR), remissão parcial (PR), sem alterações (NC) e progressão (PD). Os efeitos adversos foram avaliados de acordo com a classificação de toxicidade de drogas anticancerígenas da OMS (0-IV). 2, Resultados (2-1) Eficácia 9 casos de RC, 33 casos de RP, 16 casos de SD e 8 casos de DP em todo o grupo. A taxa efectiva total (CR+PR) foi de 61,8%. A taxa efectiva de tratamento primário foi de 66,7%. A taxa efectiva de novo tratamento foi de 53,8% (ver Quadro 1). A taxa efectiva para 3 ciclos de tratamento foi de 50,0%, e a taxa efectiva para mais de 3 ciclos foi de 65,4% (ver Quadro 2). A relação entre diferentes sítios de metástases e a eficácia (ver Quadro 3), gânglios linfáticos, metástases cutâneas e pulmonares teve melhor eficácia (taxa de eficácia > 60%); as metástases ósseas tiveram má eficácia, as metástases hepáticas, cerebrais e ovarianas necessitaram de observação adicional devido ao pequeno número de casos. (2-2) Efeitos secundários tóxicos Os principais efeitos secundários tóxicos do regime de quimioterapia NE são a mielossupressão, leucopenia (80,9%), III-IV (32,4%), anemia (42,6%), III-IV (8,8%) e trombocitopenia (66,2%); as reacções gastrointestinais são significativamente reduzidas após a utilização de Endanserona antes da quimioterapia (4,4%). Outros efeitos secundários tóxicos tais como alopecia, flebite e neurite periférica não eram graves e a incidência de reacções III-IV era baixa. As alterações na função hepática e renal e o electrocardiograma eram menos comuns. Não ocorreram mortes relacionadas com quimioterapia durante o curso da quimioterapia. (2-3) Resultados a médio prazo Os pacientes estiveram em remissão durante 4-20 meses, com um período médio de remissão de 7,5 meses. A média de sobrevivência foi de 14 meses (1-40 meses). Houve 12 mortes em todo o grupo desde o seguimento até Dezembro de 2005. Não houve casos perdidos. O sobrevivente mais longo foi 48 meses. Não há um regime uniforme para a quimioterapia do cancro da mama, e há uma preferência por regimes combinados. Neste estudo, utilizámos o regime NE, em que o principal efeito do PAE é interferir com o processo de transcrição através da incorporação directa entre pares de bases de ADN, impedindo a formação de mRNA e inibindo a síntese tanto do ADN como do RNA. NVB é um composto vincristalino semi-sintético com actividade antitumoral de largo espectro, que inibe a polimerização das proteínas dos microtubos, causa a desintegração dos microtubos e leva à morte das células que entram em divisão interfásica ou tardia ao bloquear a mitose das células G2 e M-fase, e é um medicamento específico do ciclo celular. Estudos demonstraram que a NVB é um medicamento eficaz no tratamento do cancro da mama. Spilmann[4] utilizou uma combinação de NVB + ADM para tratar o cancro da mama metastásico com uma eficiência de 74% (66/89), uma RC de 21%, uma remissão mediana de 12 meses e uma sobrevivência mediana de 27,5 meses. Wang Tianfeng et al[5] relataram clinicamente 59 casos de cancro da mama tratados com o regime NE, com uma taxa efectiva total de 59,5%, 76,7% para o tratamento primário e 62,1% para o novo tratamento. Gu Xiaoman et al[6] utilizaram o regime NE para tratar 15 casos de cancro da mama, e a taxa efectiva foi de 66,7%. Neste estudo, 68 casos de cancro da mama foram tratados com o regime NE, e a taxa efectiva total (CR+PR) foi de 61,8%. A taxa efectiva de tratamento primário foi de 66,7%. O período de remissão dos pacientes variou de 4 a 20 meses, com um período médio de remissão de 7,5 meses. O período médio de sobrevivência foi de 14 meses (1-40 meses). Isto é comparável aos resultados dos actuais estudos nacionais e internacionais, e indica que o regime NE tem uma boa eficácia no tratamento do cancro da mama avançado. Neste grupo de casos, a taxa de eficácia foi de 50,0% para 3 ciclos de tratamento e 65,4% para mais de 3 ciclos, sugerindo que a quimioterapia com 4 ou mais ciclos pode ser mais eficaz. Os resultados sobre a eficácia de diferentes sítios de metástases sugerem que este regime é mais eficaz para os gânglios linfáticos, pele e metástases pulmonares, enquanto que a eficácia para outros sítios de tumores metastáticos é actualmente incerta. Os principais efeitos secundários neste grupo foram a supressão da medula óssea, leucopenia em 80,9%, III-IV em 32,4%, anemia em 42,6% e III-IV em 8,8% dos casos. As reacções gastrointestinais foram significativamente reduzidas com a utilização de Endanserona antes da quimioterapia, com uma incidência de III-IV de 4,4%, e todas recuperadas com tratamento sintomático sem afectar o tratamento. Outros efeitos secundários tóxicos tais como alopecia, flebite e neurite periférica não eram graves. O acima exposto mostra que com medidas preventivas eficazes e gestão sintomática atempada dos doentes tratados com NE, os efeitos secundários tóxicos deste regime ainda são baixos e o regime é seguro e viável. Em conclusão, acreditamos que o regime de quimioterapia combinada NE tem uma boa eficácia clínica para pacientes com cancro da mama avançado, enquanto os seus efeitos adversos são toleráveis e podem ser utilizados para o tratamento do cancro da mama avançado.