Como tratar as glândulas mamárias jovens

  Os doentes com cancro da mama mais jovens são menos comuns nos países ocidentais, mas representam uma maior proporção de doentes com cancro da mama na China. A definição de ‘jovem’ é geralmente definida como tendo menos de 30, 35 ou 40 anos de idade, mas a maioria das pessoas define os menores de 35 anos como ‘jovens’. Os dados do Ultramar mostram que a incidência de cancro da mama em mulheres com menos de 35 anos de idade é de apenas 1,9%, enquanto que, de acordo com os nossos dados, o cancro da mama em mulheres com menos de 30 anos de idade é responsável por 2,6% das admissões de cancro da mama no mesmo período. Estudos epidemiológicos de tumores revelaram que o cancro da mama nas populações orientais se caracteriza por uma idade de início mais precoce do que nas populações ocidentais. O comportamento biológico dos doentes jovens com cancro da mama e o seu risco de recorrência diferem dos dos doentes mais velhos, o que leva a estratégias de tratamento diferentes para estes dois grupos.  Características clínicas, patológicas e biológicas As doentes com cancro da mama mais jovens têm as seguintes características: (i) uma fase mais avançada do que as doentes mais velhas, e mesmo quando ambas as fases são iguais, as doentes mais jovens têm um prognóstico pior devido ao comportamento biológico diferente dos dois grupos; (ii) uma maior tendência para desenvolver micrometástases da medula óssea; (iii) a maioria é invasiva, sendo aproximadamente 70% carcinomas ductais invasivos; (iv) as células tumorais são altamente malignas e tendem a ter trombos aneurismáticos vasculares, componentes intraducais extensos, superfície humana (4) As células tumorais são altamente malignas, e a maioria delas tem características tais como trombos neoplásicos vasculares, componentes intraductais extensos do cancro, sobreexpressão do receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano (HER2) (taxa positiva de 26%-44%), receptor de estrogénio negativo (ER) (taxa negativa de 39%-80%), elevada proporção de células em fase S, e sobreexpressão de P53 e Ki-67; (5) O cancro da mama de tipo basal ou triplo negativo é comum, entre doentes com cancro da mama com menos de 30 anos de idade, 34% são de tipo basal O cancro da mama é comum, com 34% das doentes com cancro da mama com menos de 30 anos de idade com cancro da mama de tipo basal, e a incidência global de cancro da mama de tipo basal é de 14% a 16%.  Estratégias de tratamento Cirurgia Porque os pacientes mais jovens podem ter características histológicas mais invasivas (componente intraductal extensivo, má classificação celular, com tampões de aneurisma coróide) e uma maior incidência de margens positivas, é geralmente aceite que a taxa de recorrência local (RL) após tratamento cirúrgico de conservação da mama (TBC) é mais elevada em pacientes mais jovens do que em pacientes mais velhos.  No entanto, há controvérsia quanto ao efeito da idade na recorrência local. Há provas de que as melhorias no tratamento podem reduzir as taxas de LR em pacientes mais jovens que se submetem à TBC. Um estudo mostrou taxas de LR de 50%, 33,3% e 20,8% em doentes com menos de 35 anos de idade com margens de corte positivas, indeterminadas e negativas, respectivamente. Isto sugere fortemente que o estado de corte dos pacientes mais jovens deve ser tratado com mais cuidado. Outro estudo randomizado mostrou que a dosagem local com radioterapia reduziu a taxa de LR de 5 anos de 19,5% para 10,2% em doentes <49 anos de idade. Do mesmo modo, o tamoxifen (TAM) reduziu o risco de LR em 38% em doentes <49 anos de idade com carcinoma ductal in situ, em comparação com apenas 22% em doentes com >50 anos de idade.  Ainda não há provas de que as taxas de sobrevivência global (OS) sejam reduzidas nos pacientes mais jovens que recebem TBC. Ainda faltam resultados definitivos sobre o efeito da idade na LR após a cirurgia radical. As margens de corte negativas, a aplicação de doses locais de radioterapia e terapia sistémica adjuvante reduzem o risco de LR em pacientes jovens após a TCB. A juventude não é uma contra-indicação para a BCT.  Terapia interna A quimioterapia adjuvante é eficaz na redução do risco de recidiva em doentes com <50 anos de idade. Isto deve-se em parte à maior proporção de pacientes ER-negativos em pacientes mais jovens e ao facto de o comportamento biológico dos seus tumores ser diferente do dos pacientes mais velhos. A quimioterapia pré-operatória em pacientes mais jovens pode reduzir a fase da doença, tornando-os mais adequados para a TBC e poupando-os de uma cirurgia radical esteticamente comprometedora. No entanto, não há relatos de melhor sobrevivência com quimioterapia neoadjuvante.  O TAM oral durante 5 anos é o padrão de cuidados para as pacientes com cancro da mama com receptor hormonal positivo antes da menopausa. Os inibidores da aromatase não são indicados para o tratamento do cancro da mama pré-menopausa.  O debulking ovariano também pode ser um tratamento eficaz. O descasque ovariano pode ser conseguido através de ovariectomia e radioterapia, ou usando análogos de hormona luteinizante libertadora de hormonas (LHRH) para alcançar o descasque farmacológico reversível. Uma meta-análise do Early Breast Cancer Clinical Trials Collaborative Group (EBCTCG) confirmou que os doentes <50 anos de idade podem beneficiar apenas da terapia de descascamento ovariano. Além disso, resultados de vários estudos randomizados sugerem que a denervação ovariana ± TAM, é semelhante à ciclofosfamida + metotrexato + 5-fluorouracil (CMF) quimioterapia. O consenso dos peritos de St. Gallen sugere que a denervação ovárica combinada com TAM pode ser utilizada como terapia adjuvante em pacientes pré-menopausa seleccionados com um risco moderado de recidiva. Um estudo clínico concluiu que o tratamento com CAF + TAM + goserelina melhorou significativamente o prognóstico em comparação com a ciclofosfamida + doxorubicina + 5-fluorouracil (CAF) quimioterapia + goserelina (taxas de sobrevivência sem recorrência de 5 anos de 78% e 67%, respectivamente).  Estratégias de tratamento do cancro da mama na gravidez e lactação O cancro da mama na gravidez e lactação (ou seja, cancro da mama relacionado com a gravidez) é definido como cancro da mama diagnosticado durante a gravidez ou dentro de 1 ano após o parto e representa 0,2% a 3,8% de todos os cancros da mama. 70% dos cancros da mama na gravidez e lactação ocorrem em doentes com menos de 30 anos de idade. Analisámos retrospectivamente os dados clínicos de 129 casos de cancro da mama com menos de 30 anos de idade admitidos no nosso hospital entre Janeiro de 1980 e Maio de 2000, e o cancro da mama durante a gravidez e lactação representou 24,8%, o que é semelhante aos relatórios nacionais e internacionais.  O carcinoma ductal invasivo é o tipo patológico mais comum de cancro da mama durante a gravidez e a lactação. A maioria dos doentes tem tumores pouco diferenciados e estão frequentemente associados a embolias de aneurisma coróide. O prognóstico das pacientes com cancro da mama durante a gravidez e a lactação é geralmente considerado pobre. No entanto, Nugent et al. relataram uma taxa de sobrevivência de 57% para pacientes com cancro da mama em lactação na gravidez, em comparação com 56% para pacientes sem cancro da mama em lactação na gravidez, sem diferença significativa. Além disso, Daling et al. descobriram que o prognóstico das pacientes que tiveram filhos nos 2 anos anteriores ao diagnóstico de cancro da mama era pior do que o das pacientes que não tiveram filhos nos 5 anos anteriores ao diagnóstico. Isto pode ser devido à reduzida capacidade de vigilância imunitária da primeira e ao aumento dos níveis hormonais durante a gravidez. A degeneração do tecido mamário devido ao estado inflamatório antes da gravidez e da lactação pode explicar a maior taxa de metástases neste grupo de pacientes.  No referido estudo retrospectivo, depois de comparar a sobrevivência no (não) cancro da mama na gravidez e lactação, os investigadores também o compararam de acordo com a fase clínica e o estado dos gânglios linfáticos axilares, e não foram observadas diferenças significativas. Concluímos, portanto, que o prognóstico do cancro da mama na gravidez e lactação pode não ser mau, desde que o estágio seja o mesmo que o do cancro da mama não grávida e que a paciente receba regularmente um tratamento abrangente.  As pacientes com cancro da mama gestacional em lactação podem necessitar de quimioterapia durante a gravidez, mas os agentes alquilantes devem ser evitados devido aos seus graves efeitos teratogénicos e à elevada taxa de aborto espontâneo. Os regimes de quimioterapia combinada à base de antraciclina podem ser utilizados neste grupo de pacientes, uma vez que são menos nocivos para o feto. Os investigadores estrangeiros relataram uma baixa incidência de complicações de quimioterapia em 52 crianças cujas mães foram tratadas com CAF durante a gravidez, e as crianças eram saudáveis e tinham bons resultados na escola. No entanto, mesmo assim, a decisão de continuar a gravidez, se e quando a quimioterapia deve ser administrada, deve ser tomada após discussão completa com a paciente.  As pacientes mais jovens têm um cancro da mama mais agressivo e um prognóstico mais pobre. As pacientes mais jovens que se submetem a cirurgia de conservação dos seios podem ter uma maior taxa de recidiva local em comparação com as pacientes mais velhas. A esperança de vida, as questões de fertilidade e o risco de falha prematura dos ovários devido à quimioterapia são preocupações únicas que devem ser abordadas em doentes jovens com cancro da mama. Portanto, a avaliação cuidadosa do estado físico e tumoral dos jovens doentes com cancro da mama antes do tratamento, o desenvolvimento de estratégias de tratamento adequadas e uma maior atenção às questões psicossociais deste grupo de doentes ajudarão sem dúvida a melhorar os seus resultados.