O campo do tratamento da hepatite C está a evoluir rapidamente. Dadas as constantes mudanças neste campo, o tratamento de pacientes com hepatite C tornar-se-á extremamente desafiante em 2013. Várias questões permanecem controversas.1 Quais os pacientes que devem ser tratados prontamente com os medicamentos já disponíveis? Que pacientes podem esperar até que as terapias sem interferão fiquem disponíveis? Quando estarão disponíveis as terapias sem interferão, e serão os novos medicamentos eficazes e bem tolerados? Quais são os custos das terapias isentas de interferão? Existem outras alternativas que possam melhorar ainda mais a eficácia dos medicamentos actualmente utilizados? O IFN-α tem sido a pedra angular da terapia antiviral para a hepatite crónica C durante mais de duas décadas, com taxas de resposta virológica sustentada (SVR) que variam entre 30-90%, dependendo do genótipo do VHC, da fase de progressão da doença hepática e do historial genético do hospedeiro.2 No entanto, como a terapia contendo IFN-α está associada a uma série de eventos adversos, o IFN-α é utilizado para o tratamento de apenas um pequeno número de indivíduos infectados pelo VHC Ao contrário da maioria das outras infecções virais persistentes, a infecção pelo VHC é potencialmente curável. O HCV completa o seu ciclo de vida apenas no citoplasma (não existe fase nuclear) e, portanto, a inibição eficaz da replicação viral pode curar as células infectadas com HCV na ausência de resistência aos medicamentos. Assim, uma forma óbvia de melhorar as terapias contra a hepatite C é utilizar uma combinação de novos agentes antivirais directos (DAAs) que visam diferentes fases do ciclo de vida do HCV. Sucesso inicial com terapias sem interferão De facto, já em 2012, foram publicados os resultados do primeiro estudo de prova de conceito, demonstrando que a RVS podia de facto ser alcançada com combinações de DAA sem interferão em doentes com hepatite crónica C.4 Os medicamentos envolvidos nesse estudo eram inibidores da proteína não estrutural do HCV 5A – daclatasvir e asunaprevir, um inibidor da protease da proteína não estrutural do HCV 3. O estudo foi realizado em doentes infectados com o genótipo 1a ou 1b do vírus do HCV e anteriormente não respondedores a terapias baseadas em IFN-α que receberam PEG (polietilenoglicol)-IFN-α2a (interferon α2a)-ribavirina (ribavirina), daclatasvir e asunaprevir quádruplo ou uma combinação de ambos daclatasvir e asunaprevir sozinho durante 24 semanas. A terapêutica quádrupla curou com sucesso todos os 10 doentes com infecção pelo HCV. Este é um resultado excelente dada a baixa taxa de cura em não-respondedores que recebem PEG-IFN-α, ribavirina, telaprevir (telaprevir) ou boceprevir (boceprevir). No grupo de terapia sem interferon com daclatasvir e asunaprevir, o RNA do HCV foi rapidamente reduzido em todos os doentes, e a RVS foi observada em 4 de 11 doentes, com 2 doentes do genótipo 1b infectados com HCV a limpar com sucesso o vírus. Um estudo no Japão utilizando daclatasvir e asunaprevir, que registou apenas pacientes infectados com o genótipo 1b HCV, também foi bem sucedido.5 Todos os 10 pacientes que não tinham respondido previamente à terapia com PEG-IFN-α-ribavirina foram tratados com daclatasvir e asunaprevir após o estudo. terapia com asunaprevir para obter a RVS. Principais avanços na terapia sem interferão Em 2012, embora algumas terapias sem interferão não tenham tido êxito,6 a primeira cura bem sucedida de casos crónicos de hepatite C com terapia sem interferão também foi relatada.4 Antes de conseguirem a terapia sem interferão, os clínicos devem considerar os eventos adversos e as relações custo-benefício das terapias existentes9 e adaptar a terapia IFN para aumentar as taxas de resposta virológica sustentada7