A glândula pituitária, como órgão neuroendócrino, pesa apenas 0,6g, mas a sua complexa e vasta gama de funções importantes, desde o crescimento, desenvolvimento, reprodução, homeostase metabólica, estabilidade do ambiente endócrino até ao envelhecimento, afecta a vida humana, o que, juntamente com a influência reguladora do hipotálamo e das hormonas da glândula alvo, faz com que a investigação sobre a patogénese do adenoma pituitário carece de um novo entendimento.
Com o desenvolvimento da teoria e tecnologia da genética molecular e da biologia molecular, a investigação sobre a patogénese do adenoma da hipófise fez progressos revolucionários. O processo de formação do adenoma pituitário envolve anomalias cromossómicas, proliferação celular, transdução de sinal anormal, anomalias genéticas, crescimento de vasos aderentes, etc. Embora a patogénese do adenoma pituitário não seja muito clara, o processo de expressão anormal de genes, participação de múltiplas citocinas e proliferação de células anormais é basicamente reconhecido por todos e foi alcançado um consenso.
(A) As anomalias cromossómicas no adenoma pituitário Mark et al. reportaram oito casos de análise cromossómica do adenoma pituitário nos anos 70. Nos cerca de 30 anos seguintes, foi relatado um grande número de resultados experimentais de todo o mundo, confirmando a presença de anomalias cromossómicas no adenoma pituitário, indicando uma correlação muito forte entre as anomalias cromossómicas e o desenvolvimento do adenoma pituitário. A confirmação experimental de anomalias cromossómicas anormais inclui.
(ii) Origem clonal dos adenomas da hipófise Nos anos 90, a análise clonal dos adenomas da hipófise foi iniciada com base na hipótese de Leonização, e os alelos ligados ao X seleccionados foram os genes HPRT (hipoxantina fosforibosiltransferase) e PGK (fosfoglucose cinase).
Ao utilizar a análise de tipo não-activador do cromossoma X, Herman e Alexander et al. demonstraram que os adenomas pituitários ocorrem monoclonais um ao outro, sugerindo que isto pode ser causado por mutações genéticas nas células estaminais primitivas levando à proliferação celular, uma teoria que é agora amplamente aceite.
(iii) Vias de sinalização anormais As vias de sinalização anormais podem causar sobreproliferação celular, infiltração e metástase. Uma variedade de experiências confirmou que as mutações em Gsa desempenham um papel importante no desenvolvimento de adenomas de GH, confirmando assim que as vias de sinalização anormais são uma das causas do desenvolvimento de adenomas pituitários. A baixa incidência de adenomas pituitários PRL, adenomas ACTH, e adenomas TSH pode dever-se ao facto de a hormona libertadora hipotalâmica que regula a secreção destas hormonas não actuar através do Gsa, mas através de outros tipos de proteínas G.
(iv) Alterações genéticas nos adenomas pituitários Foram identificadas dezenas de proto-oncogenes e oncogenes. A estreita correlação entre o gene Gsa e os adenomas GH é mais clara e deve-se a mutações pontuais que levam a mutações na proteína Gs uma subunidade (Gsa).
O gene Gsa, uma sequência de base de aproximadamente 20 Kb composta por 13 exons e 12 introns, é uma subunidade da proteína Gs a. A proteína Gs é um membro da família da proteína G cuja função é transmitir sinais estimulantes dos receptores de superfície celular para a unidade catalítica da adenilato ciclase para promover a síntese de adenosina monofosfato cíclica (cAMP). Uma vez que o AMPc depende da secreção da hormona de crescimento, as proteínas Gs estão intimamente relacionadas com a secreção de GH.